Nos últimos anos, houve centenas de relatos na mídia nacional e internacional sobre novos medicamentos para a doença de Alzheimer que utilizam anticorpos monoclonais para atacar o amyloide no cérebro.
Um desses medicamentos é o lecanemab, que recebeu aprovação total da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em 6 de julho de 2023. Outro medicamento é o aducanumabe, que foi aprovado de forma condicional pela FDA em 7 de junho de 2021.
Recentemente, um terceiro medicamento, o donanemab, tem sido destaque nas notícias.
Em 2 de julho de 2024, a FDA concedeu aprovação total ao medicamento donanemab (nome comercial Kisunla).
Em 17 de julho de 2023, a empresa farmacêutica Eli Lilly apresentou os resultados completos dos ensaios clínicos de Fase 3 na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer na Holanda.
O Journal of the American Medical Association também publicou agora o conjunto completo de resultados da fase 3 do ensaio do donanemab em seu site — junto com editoriais importantes sobre os prós e contras deste estudo de medicamento.
Alguns dos resultados divulgados até agora para o medicamento donanemab são, de fato, positivos.
No entanto, esse medicamento não é uma cura. O que o donanemab pode fazer é desacelerar a progressão da doença de Alzheimer em algumas pessoas.
Este medicamento é destinado apenas a pacientes com comprometimento cognitivo leve ou estágio leve de demência da doença de Alzheimer. Este medicamento não é adequado para pessoas nos estágios mais avançados da doença de Alzheimer. E este medicamento não é para pessoas com outras formas de demência.
Levará tempo para que uma avaliação mais ampla da comunidade científica sobre os dados completos da Fase 3 do donanemab seja realizada.
Atualmente, há pelo menos quatro outros ensaios de Fase 3 do donanemab que estão em andamento. Esses estudos não serão concluídos até 2024, 2025 e 2027.
Enquanto isso, aqui estão algumas perguntas-chave que temos ouvido das pessoas sobre o donanemab — e algumas respostas também.
O que é donanemab? Como este medicamento funciona?
- Donanemab é um tratamento com anticorpos monoclonais.
- Donanemab é um medicamento administrado por via intravenosa que é projetado para atacar as placas de amiloide nos cérebros de pessoas com comprometimento cognitivo leve ou nos estágios iniciais da doença de Alzheimer.
- Este medicamento se ligará a essas placas de amiloide e permitirá que o corpo as remova do cérebro.
- Em resumo, a principal ação do medicamento donanemab (Kisunla™) é remover placas de amiloide do cérebro.
Quais foram os principais resultados dos dados mais recentes do ensaio do donanemab?
- Este medicamento foi capaz de desacelerar a progressão da doença em algumas pessoas.
- Quase metade (47%) das pessoas tratadas com o medicamento donanemab (em comparação com 29% tratadas com placebo) não teve progressão clínica da demência após um ano. (A ausência de progressão clínica foi definida como nenhuma queda na pontuação CDR-SB).
- O tratamento com o medicamento donanemab reduziu as placas de amiloide em média em 84% após 18 meses, em comparação com uma redução de 1% nas pessoas que tomaram placebo.
- Pessoas que tomaram o medicamento donanemab tiveram 37% menos risco de progredir para o próximo estágio da doença em comparação com pessoas que tomaram placebo.
O medicamento donanemab funcionou melhor para algumas pessoas do que para outras?
Sim, porque o efeito deste medicamento depende de alguns fatores:
- O donanemab pareceu ser mais eficaz em pessoas com comprometimento cognitivo leve do que em pessoas que estavam nos estágios iniciais da doença de Alzheimer.
- Este medicamento também pareceu ser mais eficaz em pessoas com menos de 75 anos do que em pessoas com mais de 75 anos.
- Este medicamento pareceu ser mais eficaz em pessoas com níveis baixos a médios de proteína tau do que em pessoas com níveis mais elevados de proteína tau.
Quais são as principais preocupações sobre o donanemab até agora?
- Alguns pesquisadores destacaram que o grupo de pessoas que participou deste ensaio mais recente não era diversificado o suficiente para garantir que o medicamento donanemab seria seguro e eficaz para uma variedade de pessoas.
- Esses pesquisadores observam que 91,5% das pessoas no grupo do ensaio da Fase 3 eram brancas. Em comparação, de acordo com dados do censo populacional dos EUA (onde o ensaio foi realizado), 75,5% da população dos EUA é composta por pessoas brancas.
- Como resultado, esses pesquisadores concluem que, “semelhante a ensaios anteriores do lecanemab e aducanumabe, este ensaio do donanemab não fornece evidências suficientes de segurança ou eficácia entre pessoas racializadas como indígenas americanos ou nativos do Alasca, asiáticos, negros ou hispânicos.”
- Além disso, a maioria das pessoas que vivem com demência tem múltiplas questões de saúde. Mas o grupo de pessoas no ensaio tendia a ter apenas a demência como seu principal problema de saúde. Assim, o grupo de pessoas no qual este medicamento foi testado não coincide com populações do mundo real em termos de estado de saúde.
Quais são as principais preocupações sobre esses medicamentos monoclonais para a doença de Alzheimer?
- Outra preocupação que alguns pesquisadores levantaram diz respeito às barreiras de acessibilidade a medicamentos como donanemab, lecanemab e aducanumabe.
- Todos os três medicamentos são administrados por via intravenosa mensalmente ou duas vezes por mês. Isso requer acesso a instalações médicas especializadas e transporte de ida e volta para essas instalações.
- Todos os três medicamentos também exigem monitoramento frequente do cérebro por meio de exames para verificar a eficácia e a segurança.
- Recursos para infusão intravenosa e para exames de imagem do cérebro não estão amplamente disponíveis em comunidades minoritárias, apontam alguns pesquisadores.
- Outros pesquisadores observam que, na melhor das hipóteses, esses anticorpos monoclonais só podem ser considerados para um subconjunto de pessoas com doença de Alzheimer. Pessoas com níveis altos de proteína tau podem não se beneficiar.
Quantas pessoas participaram do ensaio mais recente do donanemab?
- Havia 1.736 pessoas participando do ensaio mais recente.
- Todas tinham entre 60 e 85 anos de idade.
- Todos precisavam apresentar sintomas iniciais da doença de Alzheimer e ter sido diagnosticados com Comprometimento Cognitivo Leve ou demência leve devido à doença de Alzheimer.
- Como parte dos critérios do ensaio, as pessoas no ensaio precisavam ter mudanças na estrutura cerebral típicas da doença de Alzheimer.
Quais foram os efeitos colaterais relatados até agora?
- Como ocorre com outros medicamentos desse tipo, anomalias de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA) foram constatadas no estudo. Houve dois tipos dessas anomalias relatadas:
- Inchaço temporário em uma área ou áreas do cérebro (ARIA-E)
- Micro-hemorragias ou siderose superficial (ARIA-H)
- O inchaço temporário em uma área ou áreas do cérebro (ARIA-E) ocorreu em 24% das pessoas que tomaram o medicamento donanemab.
- Microhemorragias ou siderose superficial (ARIA-H) ocorreram em 31,4% das pessoas que tomaram o medicamento donanemab, e em 13,6% das pessoas que tomaram placebo.
Dentre as pessoas deste estudo, 1,6% apresentaram anomalias de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA) graves. Duas pessoas no ensaio morreram devido a ARIA e uma terceira pessoa faleceu após um incidente de ARIA grave.
Quando saberemos mais sobre donanemab/Kisunla?
Agora que os resultados completos do ensaio da Fase 3 foram divulgados, cientistas de todo o mundo estarão revisando os dados minuciosamente. Esta avaliação científica rigorosa e ampla dos riscos e benefícios do donanemab continuará por algum tempo.
De acordo com clinicaltrials.gov, pelo menos quatro outros ensaios de Fase 3 do donanemab ainda estão em andamento. Esses estudos devem ser concluídos em 2024, 2025 e 2027. Quando esses estudos forem divulgados, saberemos mais sobre os riscos e benefícios do donanemab.
O que mais eu devo saber sobre o desenvolvimento de medicamentos para demência neste momento?
Atualmente há mais de 127 medicamentos para demência em desenvolvimento internacionalmente. Um grande impulso no campo do desenvolvimento de medicamentos é encontrar fármacos que tratem as causas subjacentes da demência, e não apenas os sintomas da demência.
Você deve estar ciente de que mais de 50 doenças e condições diferentes podem causar demência. Portanto, o desenvolvimento de medicamentos será diferente para diferentes tipos de demência. Os medicamentos mais frequentemente abordados nas notícias são aqueles que visam tratar a doença de Alzheimer – a forma mais comum de demência.
Fontes de informação:
