A demência, em particular a doença de Alzheimer, representa desafios significativos para pacientes, cuidadores e sistemas de saúde. Avanços recentes em tratamentos farmacológicos têm buscado modificar a progressão da doença em vez de apenas aliviar os sintomas. Este artigo fornece informações sobre os mais recentes medicamentos aprovados para o tratamento da demência, seus mecanismos de ação, resultados do tratamento e potenciais efeitos colaterais.
Novos medicamentos no tratamento da demência
1. Kisunla (donanemab)
Kisunla, também conhecido como donanemab, é um anticorpo monoclonal que visa a amiloide, projetado para indivíduos com doença de Alzheimer em estágio inicial. Este medicamento atua ligando-se às placas de amiloide no cérebro, facilitando sua remoção. Este fármaco tem como alvo uma forma específica de amiloide conhecida como placas de amiloide-beta truncadas no N-terminal (Aβ), que acredita-se desempenhar um papel crítico no desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Resultados do tratamento
Kisunla foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em julho de 2024 após ensaios clínicos demonstrarem sua eficácia em retardar o declínio cognitivo. Em um ensaio pivotal de Fase 3 que envolveu mais de 1.700 participantes, Kisunla reduziu o declínio cognitivo em aproximadamente 35% em comparação ao placebo ao longo de 18 meses. Notavelmente:
- Quase 47% dos participantes tratados com o medicamento Kisunla não apresentaram progressão clínica após um ano.
- Este medicamento reduziu significativamente os níveis de placas de amiloide em uma média de 84% após 18 meses.
- Os participantes experimentaram um risco 39% menor de avançar para o próximo estágio da demência em comparação àqueles que estavam no placebo.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns do medicamento Kisunla incluem:
- Anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA): Essas anormalidades podem se manifestar como inchaço cerebral (ARIA-E) ou micro-hemorragias (ARIA-H), que podem levar a complicações graves.
- Reações relacionadas à infusão: Os sintomas podem incluir dor de cabeça, náusea e calafrios.
- Reações alérgicas: Respostas alérgicas severas podem ocorrer durante ou logo após a infusão.
Os pacientes são monitorados por pelo menos 30 minutos após a infusão para detectar quaisquer reações adversas.
2. Lecanemab
Lecanemab é outro anticorpo monoclonal que visa a amiloide, focando nos protofibrilas solúveis de amiloide-beta. Ao se ligar a esses protofibrilas, o medicamento lecanemab pode prevenir sua agregação em placas, que são características da doença de Alzheimer.
Resultados do tratamento
Nos ensaios clínicos de Fase 3, o lecanemab demonstrou um impacto modesto, mas significativo, no declínio cognitivo:
- Pacientes que receberam lecanemab apresentaram uma redução no declínio clínico medido por várias escalas em comparação ao placebo.
- Este medicamento obteve uma diferença média na melhoria do escore do Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) de -0,45 ao longo de 18 meses.
- Este medicamento também mostrou uma redução na carga de amiloide, confirmada por imagem PET.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais comuns do lecanemab incluem:
- ARIA: Ocorre em cerca de 10% dos pacientes tratados com lecanemab, particularmente entre aqueles que apresentam o genótipo APOE ε4.
- Reações à infusão: Essas reações geralmente foram leves e incluíram sintomas como tontura e fadiga.
- Sinusite e hipotensão ortostática: Esses efeitos colaterais foram observados, mas ocorreram em taxas baixas em comparação aos grupos placebo.
3. ALZ-801
ALZ-801 é um medicamento oral que visa uma forma anterior da amiloide-beta que se acumula nos cérebros de pacientes com doença de Alzheimer. Este medicamento mitiga os efeitos tóxicos nas células nervosas ao redor sem exigir administração intravenosa.
Resultados do tratamento
Embora ainda esteja em investigação, ensaios iniciais sugerem que o medicamento ALZ-801 pode oferecer vantagens em relação aos tratamentos existentes:
- Resultados preliminares indicam uma incidência menor de ARIA em comparação com terapias anti-amiloide intravenosas.
- A formulação oral poderia aumentar a acessibilidade e adesão entre pacientes.
Efeitos colaterais
Como o medicamento ALZ-801 ainda está passando por ensaios clínicos, os efeitos colaterais detalhados não estão totalmente reportados. No entanto, estudos iniciais sugerem que esse medicamento pode ter uma segurança favorável em comparação com terapias intravenosas tradicionais.
4. AXS-05
AXS-05 é um novo tratamento reaproveitado de antidepressivos existentes, destinado ao manejo da agitação associada à doença de Alzheimer. Este medicamento combina dextrometorfano e bupropiona para modular a atividade de neurotransmissores relacionados ao humor e comportamento.
Resultados do tratamento
O medicamento AXS-05 demonstrou promessas na redução dos sintomas de agitação em pacientes com Alzheimer:
- Os ensaios clínicos relataram melhorias significativas nas pontuações de agitação em comparação ao placebo.
Efeitos colaterais
Os potenciais efeitos colaterais do medicamento AXS-05 incluem:
- Tontura e fadiga: Comumente relatados entre os usuários.
- Distúrbios gastrointestinais: Como náuseas e constipação.
AXS-05 aguarda atualmente novos resultados de ensaios para uma aprovação mais ampla.
Novos tratamentos ainda estão sendo pesquisados e testados. Pacientes, cuidadores e profissionais de saúde precisam se manter informados sobre os últimos avanços em terapias farmacológicas. Embora medicamentos como Kisunla e lecanemab ofereçam benefícios promissores na redução do declínio cognitivo, eles também apresentam riscos que exigem consideração e monitoramento cuidadosos. Pacientes devem sempre consultar profissionais de saúde para opções de tratamento adaptadas às necessidades individuais.
