Dabigatrano etexilato é um medicamento anticoagulante oral prescrito por médicos para prevenir e tratar coágulos sanguíneos.
O medicamento dabigatrano etexilato também é comercializado sob o nome comercial Pradaxa. Os clínicos utilizam dabigatrano para reduzir o risco de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pessoas com fibrilação atrial não valvular, para tratar trombose venosa profunda aguda e embolia pulmonar e para reduzir o risco de tromboembolismo venoso recorrente após um período inicial de tratamento. Ensaios clínicos mostraram que o dabigatrano reduz o acidente vascular cerebral hemorrágico em comparação com a varfarina e oferece uma prevenção eficaz de AVC em fibrilação atrial.
Mecanismo de ação do medicamento Pradaxa (dabigatrano)
Dabigatrano é um pró-fármaco que nosso corpo converte em dabigatrano ativo. O dabigatrano ativo se liga de forma reversível e competitiva ao local ativo da molécula de trombina. Ao bloquear a trombina, o dabigatrano impede que a trombina converta fibrinogênio em fibrina e ative plaquetas. Como o dabigatrano inibe a trombina livre e a trombina ligada à fibrina, ele reduz a formação de coágulos e pode também modificar a fibrinolise.
Efeitos colaterais do medicamento dabigatrano (Pradaxa)
Os efeitos colaterais do dabigatrano incluem:
- Hemorragia (hemorragia maior, hemorragia intracraniana, hemorragia gastrointestinal)
- Desconforto gastrointestinal e dispepsia (indigestão, náusea, dor abdominal)
- Anemia relacionada à hemorragia
- Aumento das enzimas hepáticas (raro)
- Sinal de isquemia miocárdica (pequeno aumento observado em alguns ensaios)
- Trombocitopenia e hemorragias menores a partir das membranas mucosas (sangramento nasal, sangramento nas gengivas)
A seguir, explicaremos os efeitos colaterais e orientaremos como evitá-los ou minimizá-los.
1. Hemorragia (hemorragia maior, hemorragia intracraniana, hemorragia gastrointestinal)
Dabigatrano (Pradaxa) reduz a atividade da trombina. A trombina desempenha um papel importante na formação de coágulos e na estabilização dos coágulos após lesões nos vasos. Quando você toma dabigatrano, seu sangue não consegue formar ou estabilizar coágulos tão rapidamente. Esse efeito aumenta o risco de um vaso danificado continuar a sangrar ou de uma pequena lesão no trato gastrointestinal sangrar mais do que o normal.
No ensaio randomizado RE-LY, cerca de 3,47% das pessoas tomando o medicamento dabigatrano na dose de 150 miligramas duas vezes ao dia experimentaram um evento hemorrágico maior em um ano; para a varfarina, essa taxa foi de 3,58% por ano. Cerca de 0,22% das pessoas tomando dabigatrano na dose de 150 miligramas duas vezes ao dia apresentaram hemorragia intracraniana dentro de um ano; para a varfarina, essa taxa foi de 0,77% por ano. A hemorragia gastrointestinal maior foi mais comum com dabigatrano na dose de 150 miligramas duas vezes ao dia do que com varfarina (cerca de 1,59% por ano contra 1,05% por ano). A taxa de descontinuação do medicamento dabigatrano nesse ensaio foi mais alta: cerca de 21% para dabigatrano na dose de 150 miligramas contra 16% para varfarina. Hemorragias e eventos gastrointestinais foram as razões mais frequentes para interromper o medicamento.
Como reduzir o risco de hemorragia:
- Informe seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, especialmente anti-inflamatórios não esteroides, aspirina, outros medicamentos antiplaquetários, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou qualquer medicamento que aumente o risco de hemorragia. Combinar dabigatrano com esses medicamentos aumenta o risco de hemorragia.
- Cheque sua função renal antes de começar a tomar o medicamento e em intervalos regulares. Como o rim remove a maior parte do dabigatrano, a função renal reduzida aumenta o nível de dabigatrano no sangue e o risco de hemorragia. O ajuste da dose ou a evitação do dabigatrano é necessário para pessoas com baixa função renal. Siga as orientações do seu prescritor para monitoramento e dosagem.
- Se você tiver um histórico de úlcera péptica ou hemorragia gastrointestinal anterior, discuta medidas protetoras. Seu clínico pode considerar testar e tratar a infecção por Helicobacter pylori e pode considerar o uso de um medicamento inibidor da bomba de prótons para gastroproteção quando apropriado. Estudos observacionais mostram que o uso de medicamentos inibidores da bomba de prótons pode reduzir o risco de hemorragia gastrointestinal superior em pacientes anticoagulados.
- Se você for se submeter a uma cirurgia, trabalho dental ou procedimento invasivo, informe ao clínico que você está tomando o medicamento dabigatrano. Seu clínico orientará quantas horas ou dias você deve parar de tomar o medicamento com base na sua função renal e no risco de hemorragia do procedimento. Não pare de tomar o medicamento dabigatrano por conta própria sem orientação clínica, pois a interrupção abrupta pode aumentar o risco trombótico.
- Saiba que existe um antídoto específico para o dabigatrano. Idarucizumabe é um fragmento de anticorpo intravenoso que se liga ao dabigatrano e reverte seu efeito anticoagulante quando é necessária a reversão urgente devido a hemorragia incontrolada ou cirurgia de emergência. Os hospitais geralmente mantêm o idarucizumabe disponível para essas situações.
2. Desconforto gastrointestinal e dispepsia (indigestão)
Os núcleos das cápsulas de dabigatrano contêm ácido tartárico para auxiliar na absorção, e esse microambiente de baixo pH pode irritar o esôfago e o estômago em algumas pessoas. A formulação e o efeito do medicamento na hemostasia mucosal são a razão pela qual você pode experimentar dispepsia ou sintomas tipo refluxo.
A dispepsia ocorre em cerca de 9% das pessoas que tomam o medicamento dabigatrano.
Como reduzir esse efeito colateral:
- Ingerir a cápsula com um copo cheio de água e considerar tomar o medicamento dabigatrano com alimentos, se seu prescritor permitir. A comida pode reduzir a irritação estomacal.
- Não esmague, mastigue ou abra a cápsula. Engula a cápsula inteira para evitar irritação dos pellets. Se você não conseguir engolir cápsulas, discuta com seu prescritor.
- Se a dispepsia persistir, seu clínico pode tentar um medicamento inibidor da bomba de prótons ou um medicamento bloqueador H2, avaliando os riscos de hemorragia e interação. Teste e trate Helicobacter pylori quando indicado.
3. Anemia e hemorragias menores (sangramento nasal, sangramento nas gengivas)
A perda contínua de sangue pode diminuir lentamente a hemoglobina. Este efeito resulta da coagulação prejudicada causada pelo dabigatrano combinada com pequenas hemorragias mucosas repetidas.
Eventos hemorrágicos menores (por exemplo, sangramentos nasais e gengivais) ocorrem com mais frequência do que hemorragias maiores. Se você desenvolver perda de sangue significativa ou persistente, os clínicos irão verificar a hemoglobina e considerar se devem suspender a anticoagulação até que a causa seja tratada.
4. Hipersensibilidade e elevações das enzimas hepáticas
Como acontece com muitos medicamentos, o dabigatrano pode desencadear hipersensibilidade mediada por imunidade ou lesão hepática idiossincrática em casos raros.
Erupção cutânea, coceira e elevações das enzimas hepáticas foram relatadas.
O que você precisa fazer:
- Interrompa o medicamento e procure atenção médica urgente se você experimentar sinais de uma reação alérgica severa, como inchaço do rosto ou da língua, dificuldade para respirar ou aperto no peito.
- Informe sobre novos episódios inexplicáveis de icterícia, dor abdominal grave ou náusea persistente; seu clínico irá verificar os testes de função hepática e decidir se deve interromper o dabigatrano ou não.
5. Sinal de isquemia miocárdica em ensaios
No ensaio RE-LY, as pessoas que tomaram o medicamento dabigatrano tiveram um número ligeiramente maior de ataques cardíacos ou outros problemas cardíacos graves em comparação com aqueles que tomaram o medicamento varfarina. O número real desses eventos foi pequeno, e os especialistas ainda discutem quão importante essa diferença é.
No geral, o dabigatrano foi melhor na redução do risco de acidente vascular cerebral e hemorragia cerebral. Os médicos ponderam esses benefícios em relação ao risco de doenças cardíacas de uma pessoa ao escolher um medicamento.
Se você tiver doença arterial coronariana atualmente ou recentemente teve um ataque cardíaco ou síndrome coronariana aguda, converse com seu médico sobre qual anticoagulante é melhor para você. A escolha certa depende do seu risco cardíaco individual.
Em resumo, a Pradaxa (dabigatrano) é um medicamento anticoagulante oral eficaz que reduz a hemorragia intracraniana e previne acidente vascular cerebral na fibrilação atrial, mas aumenta o risco de hemorragia geral e, em particular, hemorragia gastrointestinal em algumas pessoas. Você e seu clínico devem equilibrar o benefício de prevenir a coagulação contra o risco de hemorragia que se aplica ao seu histórico médico, função renal e outros medicamentos que você está tomando. Se o dabigatrano não for apropriado para você, existem alternativas seguras, e seu clínico irá discuti-las com você.