Retatrutide é um medicamento em forma de peptídeo experimental que atraiu considerável atenção devido a que os ensaios clínicos produziram reduções incomumente grandes no peso corporal. Diferentemente dos medicamentos que ativam um ou dois receptores hormonais metabólicos, o retatrutide ativa simultaneamente três receptores envolvidos no apetite, na regulação da glicose e no metabolismo energético. Contudo, é importante observar que: o retatrutide ainda é um medicamento investigacional e não é aprovado para uso humano rotineiro pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos ou qualquer outra agência reguladora até setembro de 2026. Este medicamento está legalmente disponível para pessoas que participam de ensaios clínicos, e não como um medicamento prescrito para consumidores em geral.
O que é o peptídeo retatrutide?
Retatrutide é um medicamento sintético à base de peptídeos que está sendo desenvolvido pela empresa farmacêutica Eli Lilly. O retatrutide foi projetado para atuar como uma substância agonista de três receptores hormonais, o que significa que uma molécula ativa três receptores hormonais:
- O receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose
- O receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
- O receptor do glucagon.
Essa combinação distingue o retatrutide dos medicamentos atualmente disponíveis que visam apenas um ou dois desses caminhos. O retatrutide está sendo investigado principalmente para o tratamento da obesidade e de doenças metabólicas relacionadas, bem como condições associadas ao excesso de peso corporal. As condições indicadas para tratamento incluem: obesidade, diabetes tipo 2, dor de osteoartrite no joelho e apneia obstrutiva do sono de moderada a grave.
O medicamento retatrutide é administrado por meio de injeção no tecido sob a pele; em ensaios clínicos, geralmente tem sido administrado uma vez por semana.
O retatrutide ativa os receptores GIP, GLP-1 e glucagon simultaneamente. O GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) é um hormônio intestinal liberado após a alimentação que estimula a secreção de insulina e influencia o apetite e o metabolismo de gordura. O GLP-1 (peptídeo 1 semelhante ao glucagon) é um hormônio intestinal liberado após as refeições que aumenta a secreção de insulina, reduz a liberação de glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e diminui o apetite.
A sinalização do GIP/GLP-1 melhora a secreção de insulina dependente de glicose, suprime o apetite e ajuda a regular o esvaziamento gástrico e o metabolismo da glicose. A ativação do receptor de glucagon aumenta o gasto energético e a oxidação de gordura, ao mesmo tempo em que promove a mobilização da gordura armazenada. Juntas, essas ações diminuem a ingestão calórica e aumentam o gasto energético, levando a uma melhora no controle glicêmico e perda substancial de peso.
Benefícios do medicamento peptídico retatrutide
A evidência mais forte até agora refere-se à perda de peso. Ensaios clínicos também demonstraram melhorias em várias medidas metabólicas e relacionadas à obesidade.
1. Perda de peso substancial
O ensaio de fase 2 publicado no New England Journal of Medicine incluiu 338 adultos com obesidade ou sobrepeso acompanhados de uma condição de saúde relacionada ao peso.
Após 48 semanas, a redução média de peso variou de aproximadamente 8,7% com a dose de 1 miligrama de retatrutide a 24,2% com a dose de 12 miligramas, em comparação com 2,1% com placebo. No grupo que tomou a dose de 8 miligramas de retatrutide, a redução foi de 22,8%.
Resultados recentes da fase 3 mostraram reduções ainda maiores.
No ensaio TRIUMPH-1, participantes que receberam a dose de 12 miligramas perderam em média 28,3% do seu peso corporal após 80 semanas, enquanto aqueles que receberam 9 miligramas perderam 25,9% e aqueles que receberam 4 miligramas perderam 19,0% do seu peso corporal. Cerca de 45,3% dos participantes que receberam a dose de 12 miligramas alcançaram pelo menos 30% de perda de peso.
Em outro estudo, participantes com um índice de massa corporal (IMC) inicial de pelo menos 35 que continuaram o tratamento alcançaram uma redução média de peso de aproximadamente 30,3% após 104 semanas com a dose de 12 miligramas.
Esses resultados são particularmente notáveis, pois reduções de peso dessa magnitude têm sido tradicionalmente associadas ao tratamento intensivo da obesidade, incluindo a cirurgia bariátrica.
2. Melhorias nos níveis de glicose no sangue
O retatrutide também está sendo estudado em pessoas com diabetes tipo 2.
No ensaio TRIUMPH-2 de fase 3, participantes com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2 experimentaram reduções médias de peso de 12,7%, 19,1% e 20,8% com doses de 4 miligramas, 9 miligramas e 12 miligramas, respectivamente, após 80 semanas, em comparação com 4,0% com placebo. As doses mais altas também produziram reduções médias na hemoglobina glicada de até aproximadamente 1,6 pontos percentuais.
Esses resultados sugerem que o medicamento peptídico retatrutide tem efeitos que vão além da redução de peso e melhora o controle metabólico geral.
3. Melhorias em condições relacionadas à obesidade
O programa de desenvolvimento está examinando se a perda de peso substancial e as melhorias metabólicas se traduzem em melhorias nas doenças relacionadas à obesidade.
Por exemplo, estudos de fase 3 relataram melhorias na dor de osteoartrite no joelho e apneia obstrutiva do sono de moderada a grave. No TRIUMPH-1, a dose de 12 miligramas reduziu a dor de osteoartrite no joelho em até 73,1% na escala de dor do estudo e reduziu a gravidade da apneia obstrutiva do sono de moderada a grave em até 60,6%.
Esses resultados são promissores, mas não devem ser interpretados como prova de que o retatrutide é atualmente um medicamento aprovado para tratar essas duas condições.
4. Mudanças em fatores de risco cardiovascular e metabólico
O retatrutide também produziu mudanças favoráveis em vários fatores de risco associados a doenças cardiometabólicas.
No ensaio TRIUMPH-3 de fase 3, a dose de 12 miligramas foi associada a reduções médias de aproximadamente 37,0% nos triglicerídeos, 16,5% no colesterol de lipoproteína não-HDL, 9,3 milímetros de mercúrio na pressão arterial sistólica, 19,0 centímetros na circunferência da cintura e 51,2% na proteína C-reativa de alta sensibilidade.
Entretanto, mudanças em fatores de risco não devem ser automaticamente interpretadas como prova de que o retatrutide previne infartos, Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou morte cardiovascular.
Efeitos colaterais do medicamento peptídico retatrutide
Os efeitos adversos mais importantes observados até agora envolvem o sistema gastrointestinal.
No ensaio de fase 2, os efeitos adversos gastrointestinais foram mais comuns em doses mais altas e ocorreram durante a escalada de doses. Começar com uma dose mais baixa ajudou a reduzir esses problemas.
1. Náusea
A náusea foi o efeito adverso mais frequentemente relatado do retatrutide.
No estudo de fase 2, a náusea ocorreu em aproximadamente 27% dos participantes que tomaram o medicamento retatrutide.
2. Diarreia
A diarreia ocorreu em aproximadamente 13% dos participantes tratados com retatrutide no ensaio de fase 2. Doses mais altas produziram mais sintomas gastrointestinais.
A diarreia grave ou persistente pode causar desidratação, especialmente se ocorrer acompanhada de vômitos.
3. Vômito
O vômito ocorreu em aproximadamente 10% dos participantes tratados com retatrutide no estudo de fase 2. Na dose mais alta, foi relatado em aproximadamente 19% dos participantes.
4. Constipação
A constipação ocorreu em aproximadamente 9% dos participantes tratados com retatrutide no estudo de fase 2 e foi mais frequente em doses mais altas.
5. Apetite reduzido e sensação precoce de saciedade
A redução do apetite é um efeito farmacológico desejado, pois a supressão do apetite contribui para a perda de peso. No entanto, a supressão excessiva do apetite pode se tornar problemática se a pessoa não conseguir ingerir alimentos suficientes ou manter uma nutrição adequada.
No ensaio de fase 2, a diminuição do apetite foi relatada em aproximadamente 18% dos participantes tratados com retatrutide, enquanto a saciedade precoce foi relatada em aproximadamente 5%.
6. Aumento da frequência cardíaca
O retatrutide produziu aumentos dependentes da dose na frequência cardíaca no ensaio de fase 2. O aumento atingiu o pico em aproximadamente 24 semanas e, em seguida, declinou.
Esta é uma das razões pelas quais a segurança cardiovascular está sendo cuidadosamente avaliada durante o processo de desenvolvimento do medicamento.
7. Mudanças nas enzimas pancreáticas e pancreatite
Alguns participantes experimentaram aumentos nas enzimas pancreáticas, como lipase e amilase. A maioria dos aumentos de enzimas foi assintomática, embora um caso sério de pancreatite aguda tenha ocorrido no ensaio de fase 2.
Esse evento não significa que a pancreatite é um efeito adverso comum, mas a supervisão médica é importante.
8. Eventos adversos graves
No estudo de fase 2, eventos adversos graves ocorreram em aproximadamente 4% tanto do grupo que tomou o medicamento retatrutide quanto do grupo que tomou placebo. Eventos adversos resultaram na descontinuação do tratamento em aproximadamente 6% a 16% dos participantes que tomaram o medicamento retatrutide, em comparação com nenhum no grupo que tomou placebo.
O estudo de fase 2 foi relativamente pequeno, no entanto, e não pode estabelecer a frequência de efeitos adversos incomuns ou retardados. Portanto, estudos de fase 3 maiores são importantes para determinar os dados de segurança a longo prazo.