O tocilizumabe (nomes comerciais: RoActemra, Actemra) é um medicamento biológico utilizado para controlar a inflamação excessiva provocada pelo sistema imunológico. Para muitas pessoas, ele reduz substancialmente a inflamação, melhora os sintomas e a função física, além de prevenir ou retardar danos causados por certas doenças inflamatórias. No entanto, assim como outros medicamentos que suprimem partes da resposta imunológica, o tocilizumabe também pode causar efeitos colaterais que variam de infecções leves ou dores de cabeça a complicações raras, mas potencialmente perigosas à vida.
Como o medicamento tocilizumabe (RoActemra) funciona
O tocilizumabe é um anticorpo monoclonal. Ele pertence à classe dos medicamentos antagonistas do receptor da interleucina-6 (IL-6).
O tocilizumabe é utilizado para tratar as seguintes doenças:
- Artrite reumatoide
- Arterite de células gigantes
- Artrite idiopática juvenil sistêmica
- Artrite idiopática juvenil poliarticular
- Síndrome de liberação de citocinas causada pelo tratamento com células CAR T
- Certain hospitalized patients with severe COVID-19
- Doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica.
O medicamento tocilizumabe pode ser administrado por infusão intravenosa ou por injeção sob a pele, dependendo da doença que está sendo tratada.
A interleucina-6, geralmente chamada de IL-6, é uma citocina. As citocinas são proteínas sinalizadoras que ajudam as células imunológicas a se comunicarem entre si.
A IL-6 possui funções úteis durante infecções e ferimentos, mas a atividade excessiva da IL-6 pode contribuir para causar inflamação crônica. A alta atividade da IL-6 está envolvida em doenças como artrite reumatoide e arterite de células gigantes e pode contribuir para causar reações inflamatórias perigosas, como a síndrome de liberação de citocinas.
O tocilizumabe (RoActemra) se liga aos receptores de IL-6 e bloqueia a IL-6 de ativar esses receptores. Como resultado, a sinalização da IL-6 diminui.
A atividade reduzida da IL-6 pode:
- Reduzir a inflamação
- Diminuir o inchaço e a dor nas articulações
- Melhorar a função física
- Reduzir sintomas inflamatórios como febre e fadiga em condições apropriadas
- Suprimir a inflamação perigosa induzida por citocinas em pacientes selecionados.
Mas esse mecanismo também pode causar efeitos adversos. A IL-6 participa da defesa imunológica normal e contribui para respostas inflamatórias, produção de proteínas hepáticas e outros processos biológicos. Bloquear a IL-6, portanto, aumenta a suscetibilidade a infecções e causa alterações nos resultados de exames de sangue, resultados de testes hepáticos e níveis de lipídios no sangue.
Efeitos colaterais do medicamento tocilizumabe (RoActemra)
Efeitos colaterais muito comuns (ocorrendo em mais de 10% das pessoas que tomam o medicamento tocilizumabe):
- Infecções do trato respiratório superior
- Nasofaringite
- Hiperlipidemia
- Reações no local da injeção (no caso de injeção).
Efeitos colaterais comuns (ocorrendo em 1-10% das pessoas que tomam o medicamento):
- Dor de cabeça
- Tontura
- Hipertensão
- Resultados anormais em testes de função hepática
- Elevação da ALT ou de outras enzimas hepáticas
- Leucopenia
- Neutropenia
- Celulite
- Pneumonia
- Herpes simples oral
- Herpes zoster
- Tosse
- Dificuldade para respirar
- Dor abdominal
- Úlceras na boca
- Gastrite
- Erupção cutânea
- Coceira
- Urticária
- Edema periférico
- Reações de hipersensibilidade.
Efeitos colaterais incomuns ou raros incluem:
- Diverticulite
- Úlcera gastrointestinal
- Estomatite
- Hipertrigliceridemia
- Hipotireoidismo
- Cálculos renais
- Reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia
- Lesão hepática induzida por medicamentos
- Hepatite
- Icterícia
- Perfuração gastrointestinal, particularmente como uma complicação associada à diverticulite
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Insuficiência hepática.
Em seguida, explicamos os efeitos colaterais e orientamos sobre como evitá-los ou reduzi-los.
1. Infecções
A IL-6 ajuda a coordenar as respostas imunes contra infecções. O medicamento tocilizumabe (RoActemra) reduz a sinalização da IL-6, então seu sistema imunológico pode se tornar menos eficaz ao responder a bactérias, vírus, fungos e outros organismos infecciosos.
Outra preocupação envolve os sintomas. A IL-6 contribui para causar febre e aumenta a proteína C-reativa (PCR). O tocilizumabe pode reduzir a febre e as respostas de PCR mesmo quando uma infecção está presente. Como resultado, uma infecção pode, às vezes, apresentar sinais de alerta inflamatórios menos pronunciados.
As infecções relatadas incluem:
- Infecções do trato respiratório superior
- Nasofaringite
- Pneumonia
- Celulite
- Herpes simples
- Herpes zoster
- Tuberculose
- Infecções oportunistas.
Infecções graves que requerem hospitalização ou causam morte ocorreram.
As infecções do trato respiratório superior são efeitos colaterais muito comuns do tocilizumabe (RoActemra). Pneumonia, celulite, herpes oral e herpes zoster são efeitos colaterais comuns.
Antes do tratamento com tocilizumabe (RoActemra), seu médico pode:
- Perguntar sobre infecções anteriores ou atuais
- Fazer teste para tuberculose latente quando necessário
- Verificar se você tem hepatite crônica ou outras infecções relevantes ou não
- Rever seu estado de vacinação.
Durante o tratamento com tocilizumabe, você deve:
- Informar seu médico prontamente se você experimentar febre, tosse persistente, falta de ar, dor ao urinar, vermelhidão ou inchaço cutâneo incomuns, dor de garganta severa ou outros sintomas de infecção.
- Evitar contato próximo com pessoas que tenham infecções contagiosas graves.
- Discutir as vacinações recomendadas antes de começar a tomar o medicamento.
- Não receber uma vacina viva sem orientação médica enquanto você estiver usando o medicamento tocilizumabe.
- Seguir os horários recomendados para testes de sangue e monitoramento clínico.
Não presuma que um resultado normal de PCR ou a ausência de febre alta excluam completamente a infecção enquanto você estiver tomando o medicamento tocilizumabe.
2. Baixos níveis de neutrófilos e glóbulos brancos
O tocilizumabe (RoActemra) pode reduzir as contagens de neutrófilos circulantes. A IL-6 influencia a produção, movimentação e sobrevivência dos neutrófilos. O bloqueio da sinalização da IL-6 pode alterar como os neutrófilos circulam entre o sangue e os tecidos do corpo.
A leucopenia significa uma contagem reduzida de glóbulos brancos. A neutropenia significa uma contagem reduzida de neutrófilos.
Reduções severas aumentam o risco de infecção. A leucopenia e a neutropenia são efeitos colaterais comuns do tocilizumabe.
Você não pode prevenir efetivamente uma redução de neutrófilos relacionada ao medicamento por meio de dieta ou suplementos. Exames de sangue regulares e monitoramento médico são as melhores formas de gerenciar o risco.
Seu médico pode verificar sua contagem de sangue completa antes de você iniciar o tratamento e repetir os exames de sangue regularmente durante o tratamento. Se suas contagens de células sanguíneas se tornarem muito baixas, seu médico pode reduzir a dose ou interromper temporariamente o uso do medicamento. Se anomalias severas ou persistentes ocorrerem, seu médico pode decidir interromper totalmente o uso do medicamento.
3. Resultados anormais em testes de função hepática e lesão hepática
O tocilizumabe pode aumentar as enzimas hepáticas, como ALT e AST. A sinalização da IL-6 afeta a atividade do fígado, incluindo a produção de proteínas de fase aguda e processos metabólicos. O bloqueio do receptor da IL-6 pode alterar a função hepática.
O risco de anomalias hepáticas também pode aumentar quando o tocilizumabe é combinado com medicamentos que podem afetar o fígado, incluindo metotrexato em alguns pacientes.
Casos raros de lesão hepática grave induzida por medicamentos, hepatite, icterícia e insuficiência hepática foram relatados.
Para prevenir esse efeito colateral, você deve:
- Realizar testes de função hepática antes de iniciar o tratamento e durante o tratamento.
- Se você tiver doença hepática, informe seu médico.
- Informe seu médico sobre todos os medicamentos e suplementos dietéticos que você toma.
- Evitar o consumo excessivo de álcool.
- Se você experimentar coloração amarelada da pele ou olhos, urina escura, náusea persistente, fadiga severa ou dor abdominal superior, informe imediatamente seu médico.
4. Aumento de colesterol e triglicerídeos
A inflamação pode alterar o metabolismo lipídico e, às vezes, suprimir os níveis de colesterol. A IL-6 desempenha um papel nesses efeitos metabólicos. O bloqueio da IL-6 pode aumentar o colesterol total, o LDL e outros resultados de medição de lipídios.
Um aumento nos níveis de colesterol não significa necessariamente que o tocilizumabe (RoActemra) danifique diretamente os vasos sanguíneos. O risco cardiovascular depende de muitos fatores, incluindo pressão arterial, tabagismo, diabetes, níveis de LDL e doença inflamatória subjacente.
A hipercolesterolemia é um efeito colateral muito comum; a hipertrigliceridemia é um efeito colateral incomum.
Você deve verificar os níveis de colesterol e triglicerídeos conforme a recomendação do seu médico, seguir uma dieta saudável para o coração, exercitar-se regularmente, se sua condição médica permitir, evitar o fumo, controlar a pressão arterial e diabetes caso você tenha essas condições, e tomar medicações redutoras de colesterol quando seu médico recomendar.
Parar de tomar o medicamento tocilizumabe apenas porque houve um aumento no colesterol nem sempre é necessário. Seu médico deve equilibrar o risco cardiovascular com os benefícios de controlar a doença inflamatória.
5. Dor de cabeça e tontura
Dor de cabeça e tontura são efeitos colaterais comuns do tocilizumabe.
Para reduzir esses efeitos colaterais, você deve:
- Beber líquidos suficientes, a menos que seu médico tenha aconselhado a restrição de fluidos.
- Monitorar a pressão arterial se você tiver hipertensão.
- Repousar quando precisar.
- Perguntar ao seu médico ou farmacêutico se você pode tomar um medicamento para dor.
Procure avaliação médica se você experimentar uma dor de cabeça repentina e severa, dor de cabeça com sintomas neurológicos ou uma dor de cabeça persistente incomum.
Não atribua automaticamente toda nova dor de cabeça ao tocilizumabe.
6. Pressão arterial alta
A sinalização de citocinas afeta os vasos sanguíneos e a regulação cardiovascular, e mudanças na inflamação podem influenciar a pressão arterial.
A hipertensão é um efeito colateral comum do tocilizumabe (RoActemra).
Para reduzir esse efeito colateral, você deve:
- Verificar sua pressão arterial regularmente.
- Tomar os medicamentos para pressão arterial prescritos de forma consistente.
- Limitar o consumo excessivo de sal na dieta.
- Manter um peso corporal saudável, se possível.
- Exercitar-se conforme a orientação do seu médico.
- Evitar fumar.
7. Reações no local da injeção
Nos casos em que o tocilizumabe é injetado nos tecidos sob a pele, respostas imunológicas e inflamatórias locais podem causar vermelhidão, coceira, dor, inchaço ou irritação na pele.
As reações no local da injeção são muito comuns. Para evitar essas reações, você deve:
- Utilizar a técnica de injeção ensinada pelo seu médico.
- Alternar os locais das injeções.
- Evitar injetar em pele que já esteja irritada, danificada ou infectada.
- Permitir que o medicamento refrigerado alcance a temperatura recomendada antes da injeção.
8. Problemas gastrointestinais e perfuração intestinal
O tocilizumabe (RoActemra) tem sido associado à diverticulite e à perfuração gastrointestinal. Os pesquisadores ainda não compreendem totalmente a razão.
O bloqueio da IL-6 pode suprimir os sinais de alerta inflamatórios. Em um paciente com diverticulite ou outro problema intestinal, a dor, febre e evidências laboratoriais de inflamação podem ser menos pronunciadas. O reconhecimento tardio de doenças intestinais graves pode contribuir para o risco.
Medicamentos corticosteroides e anti-inflamatórios não esteroides podem também contribuir para o risco gastrointestinal em alguns pacientes.
Dor abdominal, gastrite e úlceras bucais são efeitos colaterais comuns do tocilizumabe. A diverticulite, estomatite e úlcera gástrica são efeitos colaterais incomuns do tocilizumabe. Complicações da diverticulite, incluindo perfuração gastrointestinal, são perigosas.
Para reduzir o risco, você deve:
- Informar seu médico se você tiver diverticulite ou histórico de perfuração intestinal.
- Informar imediatamente se sentir dor abdominal persistente ou severa.
- Buscar atendimento médico urgente para dor abdominal severa com febre, vômito, abdomen rígido ou piora inexplicável da doença.
- Discutir a necessidade de medicamentos corticosteroides e anti-inflamatórios não esteroides com seu médico.
- Não ignorar sintomas abdominais porque a PCR ou febre podem estar reduzidos pelo bloqueio da IL-6.
9. Reações cutâneas
Alterações na sinalização imunológica podem desencadear inflamação da pele ou reações de hipersensibilidade.
As reações incluem erupção cutânea, coceira e urticária. Em casos raros, reações cutâneas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson, foram relatadas.
Erupção cutânea, prurido e urticária são efeitos colaterais comuns do tocilizumabe (RoActemra). A síndrome de Stevens-Johnson é um efeito colateral raro.
Em resumo, o tocilizumabe (RoActemra) é um medicamento eficaz porque a IL-6 desempenha um papel central em várias doenças inflamatórias graves. Bloquear essa via pode reduzir a inflamação prejudicial e melhorar os resultados do tratamento para pacientes selecionados. Mas essa ação biológica também aumenta o risco de infecção, altera as contagens de células sanguíneas, afeta os resultados dos testes hepáticos e muda os níveis lipídicos. Os efeitos colaterais mais comuns do tocilizumabe são infecções do trato respiratório superior, nasofaringite, dor de cabeça, hipertensão, resultados anormais em testes hepáticos e alterações nos níveis de colesterol. Alguns efeitos colaterais, incluindo infecções graves, reações alérgicas severas, complicações gastrointestinais e lesão hepática grave, são incomuns ou raros, mas requerem atenção especial.