Os medicamentos biológicos transformaram o tratamento de muitas doenças graves e crônicas. Ao contrário dos medicamentos convencionais, como aspirina, ibuprofeno ou muitos antibióticos, que são geralmente produzidos por meio de síntese química, os medicamentos biológicos são produzidos a partir de organismos vivos ou sistemas biológicos. Eles incluem uma ampla gama de medicamentos, desde proteínas relativamente simples, como insulina e hormônio do crescimento, até anticorpos monoclonais altamente complexos e terapias avançadas baseadas em células e genes.
Os medicamentos biológicos são amplamente utilizados para tratar câncer, artrite reumatoide, psoríase, doença inflamatória intestinal, asma, diabetes, esclerose múltipla e uma variedade de distúrbios raros. A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) observa que os medicamentos biológicos são particularmente importantes para doenças crônicas e frequentemente incapacitantes, como diabetes, distúrbios autoimunes e câncer.
O que são medicamentos biológicos?
Um medicamento biológico é um medicamento cuja substância ativa vem de uma fonte biológica. Essa fonte pode ser um humano, animal ou microorganismo, incluindo bactérias ou leveduras, ou o medicamento pode ser fabricado usando células vivas e biotecnologia.
Os medicamentos biológicos podem conter proteínas, açúcares, ácidos nucleicos, células, tecidos ou combinações dessas substâncias. Na prática clínica, muitos dos medicamentos biológicos utilizados hoje contêm proteínas. Suas estruturas variam de proteínas relativamente pequenas, como a insulina e o hormônio do crescimento, até moléculas muito maiores e mais complicadas, como anticorpos monoclonais.
Exemplos comuns de medicamentos biológicos
Existem centenas de medicamentos biológicos em uso ou em desenvolvimento. A seguir, estão exemplos de medicamentos biológicos amplamente utilizados na Europa e nos Estados Unidos.
| Nome genérico | Nome comercial | Principais usos |
| Adalimumabe | Humira | Tratamento da artrite reumatoide, psoríase, artrite psoriática, doença de Crohn, colite ulcerativa |
| Etanercepte | Enbrel | Tratamento da artrite reumatoide, artrite psoriática, psoríase, espondiloartrite axial |
| Infliximabe | Remicade | Tratamento da artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, psoríase e outras doenças inflamatórias |
| Ustekinumabe | Stelara | Tratamento da psoríase, artrite psoriática, doença de Crohn, colite ulcerativa |
| Secukinumabe | Cosentyx | Tratamento da psoríase, artrite psoriática, espondiloartrite axial |
| Tocilizumabe | Actemra/RoActemra | Tratamento da artrite reumatoide, arterite de células gigantes e outras condições inflamatórias |
| Rituximabe | Rituxan/MabThera | Tratamento de linfomas de células B, leucemia linfocítica crônica, artrite reumatoide e outros distúrbios imunológicos |
| Trastuzumabe | Herceptin | Tratamento de câncer de mama HER2-positivo e câncer gástrico |
| Bevacizumabe | Avastin | Tratamento de vários tipos de câncer, incluindo câncer colorretal, de pulmão, renal e ovariano |
| Pembrolizumabe | Keytruda | Tratamento de muitos tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão, melanoma e vários outros tumores |
| Omalizumabe | Xolair | Tratamento da asma alérgica, urticária crônica espontânea e outras condições alérgicas aprovadas |
| Dupilumabe | Dupixent | Tratamento da dermatite atópica, asma, rinossinusite crônica com pólipos nasais e outras doenças inflamatórias tipo 2 |
| Filgrastim | Neupogen | Prevenção e tratamento da neutropenia relacionada à quimioterapia |
| Epoetina alfa | Epogen/Procrit; Eprex em alguns mercados) | Tratamento da anemia associada à doença renal crônica e certos tipos de câncer |
| Insulina glargina | Lantus | Tratamento do diabetes mellitus |
| Somatropina | Genotropin, Humatrope | Tratamento de deficiência de hormônio do crescimento e certos distúrbios de crescimento |
Como os medicamentos biológicos funcionam?
Diferentes medicamentos biológicos têm diferentes mecanismos de ação. Seus efeitos dependem da molécula biológica, célula ou via específica que eles visam.
Muitos medicamentos biológicos modernos funcionam modificando de forma precisa um processo biológico específico envolvido na doença.
Anticorpos monoclonais
Um dos grupos mais importantes são os anticorpos monoclonais. Estes são anticorpos produzidos em laboratório, destinados a reconhecer um alvo específico.
Por exemplo:
- Adalimumabe (Humira) bloqueia o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) – uma proteína sinalizadora inflamatória. A redução da atividade do TNF-α pode diminuir a inflamação em doenças como artrite reumatoide, psoríase e doença inflamatória intestinal.
- Ustekinumabe (Stelara) visa as vias de interleucina-12 e interleucina-23 envolvidas na inflamação.
- Omalizumabe (Xolair) se liga à imunoglobulina E (IgE), reduzindo um importante componente da inflamação alérgica.
- Rituximabe (Rituxan/MabThera) mira o CD20 nos linfócitos B, resultando na diminuição dessas células e modificando a atividade imunológica anormal.
- Trastuzumabe (Herceptin) se liga ao receptor HER2 em certas células cancerosas e interfere na sinalização que promove o crescimento tumoral.
- Pembrolizumabe (Keytruda) bloqueia o ponto de verificação imunológico PD-1, ajudando o sistema imunológico a reconhecer e atacar certas células cancerosas.
Assim, em vez de simplesmente afetar muitas células em todo o corpo, alguns medicamentos biológicos são projetados para interferir com uma molécula, receptor, tipo celular ou via de sinalização específica.
Substituição de proteínas ausentes
Alguns medicamentos biológicos funcionam substituindo uma substância que o corpo não pode produzir adequadamente.
A insulina é um exemplo familiar. Pessoas com diabetes tipo 1 precisam de insulina porque suas células beta pancreáticas produzem pouca ou nenhuma insulina. As preparações de insulina substituem este hormônio essencial e permitem que a glicose seja regulada.
Da mesma forma, a somatropina – uma forma recombinante do hormônio do crescimento humano – pode substituir o hormônio do crescimento em pessoas com deficiências específicas desse hormônio.
Estimulação ou apoio à produção de células sanguíneas
Outros medicamentos biológicos imitam fatores de crescimento que ocorrem naturalmente.
Filgrastim (Neupogen) é uma forma recombinante do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF). Ele estimula a medula óssea a produzir mais neutrófilos, ajudando a reduzir o risco de infecção associado à neutropenia grave induzida por quimioterapia.
Epoetina alfa atua de maneira semelhante à eritropoietina natural do corpo e estimula a produção de glóbulos vermelhos. Portanto, pode ser utilizada para tratar certas formas de anemia.
Quais doenças os medicamentos biológicos tratam?
A gama de doenças tratadas por medicamentos biológicos aumentou dramaticamente. Algumas das principais áreas terapêuticas incluem:
Doenças autoimunes e inflamatórias
Os medicamentos biológicos são particularmente importantes no tratamento de doenças nas quais uma resposta imunológica hiperativa ou mal direcionada causa inflamação crônica.
Exemplos incluem:
- Artrite reumatoide
- Artrite psoriática
- Espondilite anquilosante e espondiloartrite axial
- Psoríase em placas
- Doença de Crohn
- Colite ulcerativa
- Dermatite atópica
- Certas formas de vasculite
- Outros distúrbios autoimunes e inflamatórios.
Por exemplo, medicamentos inibidores do TNF, como adalimumabe, etanercepte e infliximabe, reduzem a sinalização inflamatória. Medicamentos biológicos para artrite reumatoide interferem com produtos químicos específicos envolvidos na ativação imunológica.
Câncer
Os medicamentos biológicos são agora uma parte importante do tratamento do câncer.
Alguns medicamentos biológicos interferem diretamente com proteínas relacionadas ao câncer, enquanto outros medicamentos estimulam ou redirecionam o sistema imunológico contra células cancerosas.
Exemplos incluem:
- Trastuzumabe (Herceptin) para cânceres HER2-positivos
- Rituximabe (Rituxan/MabThera) para certas malignidades de células B
- Bevacizumabe (Avastin), que inibe o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e pode restringir a formação de vasos sanguíneos tumorais
- Pembrolizumabe (Keytruda) – um medicamento inibidor de pontos de verificação imunológicos utilizado em muitos cânceres.
Doenças alérgicas e respiratórias
Os medicamentos biológicos tornaram-se cada vez mais importantes no tratamento de asma grave e outros distúrbios respiratórios alérgicos ou inflamatórios.
Exemplos incluem:
- Omalizumabe (Xolair)
- Mepolizumabe (Nucala)
- Benralizumabe (Fasenra)
- Dupilumabe (Dupixent)
- Tezepelumab (Tezspire).
Esses medicamentos visam diferentes componentes da inflamação tipo 2 e são geralmente reservados para pacientes específicos cuja doença não está adequadamente controlada com o tratamento padrão.
Diabetes e distúrbios hormonais
Medicamentos biológicos como a insulina têm sido utilizados há décadas.
Diferentes produtos de insulina estão disponíveis com diferentes durações de ação, incluindo preparações de ação rápida, ação curta, ação intermediária e ação prolongada. Outras terapias hormonais biológicas são utilizadas para tratar condições relacionadas a deficiências de hormônios naturalmente ocorrentes.
Por que os medicamentos biológicos são tão importantes?
Uma das principais vantagens dos medicamentos biológicos é sua especificidade.
muitos medicamentos convencionais afetam vias bioquímicas em todo o corpo. Os medicamentos biológicos, em vez disso, podem ser projetados para reconhecer uma proteína, receptor ou tipo celular específico. Portanto, os pesquisadores podem interferir em mecanismos de doenças que anteriormente eram difíceis ou impossíveis de serem abordados.
Para pacientes com doenças autoimunes graves, por exemplo, bloquear uma única molécula inflamatória pode, às vezes, produzir uma melhora substancial quando os medicamentos convencionais falharam. No câncer, os medicamentos biológicos podem identificar características específicas das células tumorais ou remover sinais inibitórios que impedem o sistema imunológico de atacar o câncer.
No entanto, a especificidade não significa que os medicamentos biológicos não causam efeitos adversos. A via biológica sendo alvo também pode ter funções importantes em outras partes do corpo.
Efeitos colaterais dos medicamentos biológicos
Estes são efeitos colaterais comuns dos medicamentos biológicos.
1. Infecções
Uma das principais preocupações é a suscetibilidade aumentada a infecções, particularmente com medicamentos biológicos que suprimem ou modificam a função imunológica.
Os usuários de medicamentos podem desenvolver infecções leves, como infecções respiratórias superiores, mas alguns medicamentos biológicos aumentam o risco de infecções graves ou oportunistas. Certos medicamentos direcionados ao sistema imunológico também podem permitir a reativação de infecções previamente latentes.
Por exemplo, os medicamentos inibidores do TNF podem aumentar a suscetibilidade a infecções e podem estar associados à reativação da tuberculose em pessoas com infecção latente. Adalimumabe pode aumentar o risco de infecção, enquanto o medicamento biológico para artrite reumatoide às vezes leva à reativação da tuberculose.
2. Reações no local da injeção
Medicamentos biológicos injetados sob a pele podem causar reações locais, incluindo dor, vermelhidão, inchaço, coceira ou leve irritação. Essas reações geralmente são temporárias.
3. Reações à infusão
Alguns medicamentos biológicos são infundidos intravenosamente. Os pacientes podem desenvolver reações durante ou logo após a infusão. As reações podem incluir:
- Febre ou calafrios
- Dores de cabeça
- Vermelhidão na pele
- Erupção cutânea
- Náuseas
- Mudanças na pressão arterial
- Dificuldade para respirar.
A maioria das reações é gerenciável, mas reações graves podem ocasionalmente ocorrer. Anticorpos monoclonais frequentemente causam reações à infusão.
4. Reações alérgicas e anafilaxia
Como os medicamentos biológicos são proteínas ou outras substâncias biológicas complexas, o sistema imunológico pode, às vezes, reconhecê-los como substâncias estranhas.
Isso pode resultar em reações de hipersensibilidade variando de erupções cutâneas leves a anafilaxia severa. Por exemplo, reações alérgicas graves são um efeito colateral raro, mas potencialmente fatal, do adalimumabe.
5. Efeitos nas células sanguíneas
Alguns medicamentos biológicos podem afetar o número de células sanguíneas. Dependendo do medicamento, os pacientes podem desenvolver neutropenia, linfopenia, anemia ou trombocitopenia.
Essa é uma das razões pelas quais certos medicamentos biológicos requerem exames de sangue periódicos.
6. Efeitos no fígado e outros órgãos
Alguns medicamentos biológicos podem causar anormalidades nas enzimas hepáticas ou afetar outros órgãos. A probabilidade depende fortemente do medicamento específico.
Por essa razão, os médicos podem monitorar contagens sanguíneas, função hepática, função renal ou outras medições laboratoriais durante o tratamento.
7. Complicações do sistema imunológico
Como muitos medicamentos biológicos modificam deliberadamente o sistema imunológico, reações imunológicas incomuns podem ocasionalmente ocorrer. Alguns medicamentos causam novos fenômenos autoimunes ou outras complicações mediadas pelo sistema imunológico.
8. Riscos a longo prazo
Alguns medicamentos biológicos foram investigados por potenciais associações com malignidade e outras complicações graves a longo prazo. Esses riscos são difíceis de medir, pois os pacientes que recebem medicamentos biológicos geralmente já têm doenças que afetam a infecção e o risco de câncer, e muitos medicamentos biológicos têm mecanismos diferentes.
Consequentemente, um risco relatado para um medicamento biológico não deve ser automaticamente assumido como aplicável a todos os medicamentos biológicos. As evidências devem ser avaliadas para o medicamento e doença específicos que estão sendo tratados.
O que são medicamentos biossimilares?
O desenvolvimento de medicamentos biossimilares tornou-se cada vez mais importante à medida que as patentes e as proteções regulatórias para medicamentos biológicos originais expiram.
Um medicamento biossimilar é um medicamento biológico que é altamente semelhante a um medicamento biológico de referência já aprovado. Ele deve demonstrar que não há diferenças clinicamente significativas em segurança, qualidade e eficácia em comparação com o medicamento de referência.
Assim, um medicamento biossimilar é diferente de um medicamento genérico convencional. Com um medicamento convencional, como um simples medicamento de pequena molécula, os fabricantes geralmente podem reproduzir a mesma molécula ativa. Mas as estruturas complexas em três dimensões e os processos de fabricação de medicamentos biológicos tornam a duplicação exata impraticável.
A crescente disponibilidade de medicamentos biossimilares aumenta as opções de tratamento e reduz o custo dos medicamentos biológicos, permitindo que os sistemas de saúde tratem mais pacientes.