Transtornos cerebrais devido à deficiência de dopamina: explicação e tratamento

A dopamina é um dos neurotransmissores mais importantes do nosso cérebro. A dopamina atua como um mensageiro químico que regula movimento, emoção, motivação e cognição. Quando os níveis de dopamina caem abaixo da faixa normal, o delicado equilíbrio da sinalização cerebral é interrompido. Este desequilíbrio pode resultar em uma variedade de distúrbios neurológicos e psiquiátricos; e alguns desses distúrbios reduzem significativamente a qualidade de vida.

Neste artigo, explicaremos como a dopamina funciona normalmente, o que causa a deficiência de dopamina e discutiremos os distúrbios cerebrais causados pela deficiência de dopamina. Também descreveremos os sintomas desses distúrbios e forneceremos informações sobre opções de diagnóstico e tratamento.

Entendendo a dopamina e seu papel no cérebro

A dopamina é produzida principalmente em duas regiões do mesencéfalo: a substância negra pars compacta e a área tegmental ventral. A partir daí, neurônios dopaminérgicos projetam-se para diferentes partes do cérebro através de quatro vias principais:

1. Via nigroestriatal – essa via vai da substância negra ao estriado e é crítica para o controle motor.
2. Via mesolímbica – essa via vai da área tegmental ventral ao núcleo accumbens, amígdala e hipocampo, e regula recompensa, prazer e motivação.
3. Via mesocortical – essa via conecta a área tegmental ventral com o córtex pré-frontal, influenciando cognição, função executiva e regulação emocional.
4. Via tuberoinfundibular – essa via vai do hipotálamo à glândula pituitária, regulando a secreção hormonal, especialmente de prolactina.

Quando a sinalização da dopamina se torna deficiente, as funções dessas vias são prejudicadas, levando a sintomas neurológicos e psiquiátricos específicos.

Causas da deficiência de dopamina

Vários fatores podem reduzir os níveis de dopamina ou interferir na sinalização dopaminérgica:

• Doenças neurodegenerativas: a doença de Parkinson e a atrofia sistêmica múltipla causam perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra.
• Fatores genéticos: mutações que afetam enzimas como a tirosina hidroxilase (enzima limitante da velocidade na síntese de dopamina) ou receptores de dopamina podem reduzir a atividade da dopamina.
• Lesão cerebral ou acidente vascular cerebral: traumas ou danos vasculares no mesencéfalo ou nos gânglios basais podem destruir neurônios dopaminérgicos.
• Depleção induzida por drogas: o uso prolongado de medicamentos antipsicóticos (drogas bloqueadoras de receptores de dopamina) ou abuso crônico de estimulantes podem esgotar a dopamina.
• Fatores de estilo de vida e metabólicos: estresse crônico, má nutrição (especialmente falta de tirosina ou vitamina B6), privação do sono e abuso de substâncias aditivas reduzem a disponibilidade de dopamina.

A deficiência de dopamina não significa necessariamente uma ausência total de dopamina. Em vez disso, reflete uma redução na sinalização dopaminérgica devido a um ou mais mecanismos:

• Perda de neurônios dopaminérgicos: esse mecanismo é visto na doença de Parkinson, onde mais de 60 a 70% dos neurônios da substância negra devem ser perdidos antes que os sintomas motores apareçam.
• Síntese reduzida de dopamina: devido a defeitos enzimáticos ou depleção de precursores (tirosina, fenilalanina).
• Armazenamento ou liberação defeituosos de dopamina: o transporte vesicular prejudicado reduz a dopamina disponível para a transmissão sináptica.
• Dysfunção do receptor: a regulação negativa ou hipersensibilidade dos receptores de dopamina altera a comunicação neuronal.
• Desequilíbrio de neurotransmissores: baixa dopamina em relação à acetilcolina ou serotonina perturba os circuitos cerebrais.

Distúrbios cerebrais devido à deficiência de dopamina

1. Doença de Parkinson

A doença de Parkinson é causada pela deficiência de dopamina. Na doença de Parkinson, neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta se degeneram gradualmente. Essa degeneração reduz a entrada de dopamina no estriado – uma região chave para coordenar o movimento voluntário.

Sem dopamina suficiente, o equilíbrio entre sinais excitatórios (glutamato) e inibitórios (ácido gama-aminobutírico) nos gânglios basais é interrompido. A atividade excessiva de acetilcolina agravará ainda mais esse desequilíbrio. O resultado são os sintomas motores característicos:

• Tremor das mãos (mas o tremor também pode ocorrer nos braços, pernas, cabeça, face, cordas vocais e torso)
• Devagaridade dos movimentos
• Rigidez muscular
• Instabilidade postural

Sintomas não motores, como depressão, problemas de sono e declínio cognitivo, também ocorrem devido à perda de dopamina nas vias mesolímbica e mesocortical.

2. Depressão

Embora a deficiência de serotonina seja amplamente discutida na depressão, a dopamina desempenha um papel igualmente importante. A deficiência de dopamina na via mesolímbica reduz a percepção de recompensa, motivação e a capacidade de experimentar prazer (anedonia). A baixa dopamina na via mesocortical prejudica a concentração, a tomada de decisões e a função executiva.

Isso explica por que alguns pacientes com depressão apresentam principalmente falta de motivação, fadiga e perda de interesse em atividades que antes gostavam. Esses sintomas estão diretamente ligados à disfunção da dopamina, em vez de à serotonina.

3. Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH)

O TDAH está associado a uma atividade dopaminérgica reduzida no córtex pré-frontal e no estriado. A dopamina normalmente ajuda a regular a atenção, a memória de trabalho e o controle de impulsos. Quando a sinalização de dopamina é insuficiente:

• O cérebro luta para filtrar distrações.
• A resposta ao atraso de recompensa leva à impulsividade.
• A motivação para tarefas prolongadas diminui.

Medicamentos estimulantes, como metilfenidato e anfetaminas, melhoram os sintomas do TDAH aumentando a disponibilidade de dopamina nas sinapses.

4. Síndrome das pernas inquietas

A síndrome das pernas inquietas é um distúrbio neurológico que causa um desejo incontrolável de mover as pernas, especialmente à noite. A deficiência de dopamina na via nigroestriatal e a disfunção dos receptores de dopamina estão fortemente implicadas.

A baixa dopamina à noite interrompe os circuitos inibitórios normais da medula espinhal, levando a sinais sensoriais anormais e um desejo de mover os membros. É por isso que os medicamentos agonistas da dopamina podem aliviar a síndrome das pernas inquietas.

5. Outras condições neurológicas

• Anedonia e apatia: A deficiência crônica de dopamina na via mesolímbica resulta em uma redução na resposta ao prazer, levando a uma apatia emocional e falta de motivação.
• Declínio cognitivo: A baixa dopamina na via mesocortical prejudica a memória de trabalho e a resolução de problemas, observada em condições como demência com corpos de Lewy.
• Hiperprolactinemia: Como a dopamina inibe a liberação de prolactina na via tuberoinfundibular, a deficiência de dopamina leva a níveis excessivos de prolactina, causando irregularidades menstruais, infertilidade e galactorreia.

Sintomas da deficiência de dopamina

Os sintomas da deficiência de dopamina dependem da via cerebral afetada e do distúrbio subjacente, mas os sintomas comuns incluem:

• Sintomas motores: tremor, rigidez muscular, bradicinesia, dificuldade de equilíbrio.
• Sintomas psicológicos: depressão, apatia, falta de motivação, baixa sensibilidade à recompensa.
• Sintomas cognitivos: baixa concentração, comprometimento da memória, dificuldade na tomada de decisões.
• Sintomas de sono e sensoriais: insônia, pernas inquietas, fadiga.
• Sintomas endócrinos: infertilidade, libido reduzida, galactorreia (devido à hiperprolactinemia).

Diagnóstico

O diagnóstico da deficiência de dopamina é complexo e requer uma combinação de avaliação clínica e testes:

– Histórico médico e exame neurológico: avaliação dos sintomas, histórico familiar e progressão da doença.

– Estudos de imagem:

• DaTscan (tomografia computadorizada de emissão de fóton único para transportador de dopamina) mostrará a atividade reduzida do transportador de dopamina na doença de Parkinson.
• Tomografias por emissão de positrões podem medir a síntese de dopamina e a função do receptor.
• A ressonância magnética ajuda a descartar lesões estruturais.

– Exames laboratoriais: Esses testes ajudam os médicos a verificar a função da tireoide, níveis de vitaminas e distúrbios metabólicos para excluir outras causas de sintomas semelhantes.

– Avaliação neuropsicológica: Os médicos avaliarão a memória, atenção, função executiva e humor.

Tratamento da deficiência de dopamina

1. Tratamento farmacológico

• Levodopa (L-DOPA): como precursor da dopamina, esta medicação é mais eficaz na doença de Parkinson.
• Drogas agonistas da dopamina: pramipexol, ropinirol e rotigotina imitam a ação da dopamina.
• Drogas inibidoras da MAO-B (selegilina, rasagilina): estas drogas retardam a degradação da dopamina.
• Drogas inibidoras da COMT (entacapona, tolcapona): essas drogas prolongam a ação da levodopa.
• Drogas antidepressivas que afetam a dopamina (bupropiona): esses medicamentos são utilizados no tratamento da depressão e do TDAH.

2. Intervenções não farmacológicas

• Estimulação cerebral profunda: esse método é utilizado no tratamento da doença de Parkinson avançada, para modular circuitos cerebrais anormais.
• Terapia física e terapia ocupacional para manter a mobilidade e independência.
• Medidas de estilo de vida: exercícios regulares, dieta equilibrada rica em proteínas e micronutrientes, rotinas diárias e sono adequado.

3. Novas terapias

• Terapia genética: estratégias experimentais para restaurar as enzimas produtoras de dopamina.
• Terapia com células-tronco: pesquisa sobre o transplante de neurônios dopaminérgicos nas regiões afetadas do cérebro.
• Agentes neuroprotetores: o propósito é retardar a degeneração dos neurônios dopaminérgicos.

Em resumo, a deficiência de dopamina interrompe várias vias cerebrais, levando a distúrbios neurológicos, psiquiátricos, cognitivos e endócrinos. Condições como doença de Parkinson, depressão, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e síndrome das pernas inquietas têm o mesmo problema subjacente de sinalização dopaminérgica prejudicada, embora se apresentem de maneiras muito diferentes. O reconhecimento precoce dos sintomas, o diagnóstico preciso e o tratamento abrangente podem melhorar significativamente os resultados do tratamento.