| Leucemia/Linfoma T-celular adulto | |
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| Células T humanas (normais) | |
| Especialidade | Oncologia, hematologia |
Leucemia/Linfoma T-celular adulto (ATL ou ATLL) é um câncer raro das células T do sistema imunológico causado pelo vírus da leucemia/linfoma T humano tipo 1 (HTLV-1). Todas as células ATL contêm o provírus HTLV-1 integrado, o que reforça o papel causal do vírus na origem da neoplasia. Uma pequena quantidade de indivíduos infectados com HTLV-1 evolui para desenvolver ATL, com um longo período de latência entre a infecção e o desenvolvimento da ATL. A ATL é categorizada em 4 subtipos: aguda, em queima lenta, tipo linfoma e crônica. Os tipos agudo e linfoma são conhecidos por serem particularmente agressivos e apresentarem pior prognóstico.
Globalmente, estima-se que o retrovírus HTLV-1 infecte 20 milhões de pessoas, com a incidência de ATL sendo aproximadamente 0,05 por 100.000, com regiões endêmicas, como partes do Japão, apresentando taxas tão altas quanto 27 por 100.000. No entanto, os casos aumentaram em regiões não endêmicas, com a maior incidência do HTLV-1 nas ilhas do sul/norte do Japão, Caribe, América Central e do Sul, África intertropical, Romênia e norte do Irã. A ATL normalmente ocorre por volta dos 62 anos de idade, mas a idade média no diagnóstico depende da prevalência da infecção por HTLV-1 na localização geográfica.
Os regimes de tratamento atuais para a ATL são baseados no subtipo clínico e na resposta à terapia inicial. Algumas modalidades de terapia podem não estar disponíveis em todos os países, portanto, as estratégias diferem ao redor do mundo. Todos os pacientes são encaminhados para ensaios clínicos, se disponíveis. Além dos ensaios clínicos, os tratamentos são centrados em quimioterapia com múltiplos agentes, zidovudina mais interferon alfa (AZT/IFN) e transplante de células-tronco hematopoéticas alogênico (alloHSCT).
Sinais e sintomas
A ATL é geralmente um linfoma não-Hodgkin altamente agressivo, sem uma aparência histológica característica, exceto por um padrão difuso e um fenótipo de células T maduras. Linfócitos circulantes com contornos nucleares irregulares (células leucêmicas) são frequentemente observados. Várias linhas de evidência sugerem que o HTLV-1 causa a ATL. Essa evidência inclui a frequente isolação do HTLV-1 de pacientes com essa doença e a detecção do genoma proviral do HTLV-1 em células leucêmicas da ATL. A ATL é frequentemente acompanhada por envolvimento visceral, hipercalcemia, lesões cutâneas e lesões ósseas líticas. A invasão óssea e a osteólise, características das metástases ósseas, ocorrem comumente em tumores sólidos avançados, como cânceres de mama, próstata e pulmão, mas são menos comuns em malignidades hematológicas. No entanto, pacientes com ATL induzida por HTLV-1 e mieloma múltiplo estão predispostos ao desenvolvimento de osteólise induzida por tumor e hipercalcemia. Uma das características marcantes da ATL e da doença óssea induzida por mieloma múltiplo é que as lesões ósseas são predominantemente osteolíticas, com pouca atividade osteoblástica associada. Em pacientes com ATL, níveis elevados de IL-1, TGFβ, PTHrP, proteína inflamatória de macrófagos (MIP-1α) e ligante do ativador do receptor do fator nuclear-κB (RANKL) foram associados à hipercalcemia. Camundongos imunodeficientes que receberam implantes com células leucêmicas de pacientes com ATL ou com linfócitos infectados por HTLV-1 desenvolveram hipercalcemia e níveis elevados de PTHrP no soro. A maioria dos pacientes morre dentro de um ano após o diagnóstico.
A infecção pelo HTLV-1, assim como a infecção por outros retrovírus, provavelmente ocorre por toda a vida e pode ser inferida com a detecção de anticorpos contra o HTLV-1 no soro.
Transmissão do vírus HTLV-1
Acredita-se que a transmissão do HTLV-1 ocorra de mãe para filho, por contato sexual e através da exposição ao sangue contaminado, seja por transfusão de sangue ou compartilhamento de agulhas contaminadas.
Diagnóstico
O diagnóstico é feito com base na combinação de características clínicas, alterações morfológicas e imunofenotípicas características das células malignas. Como as características clínicas e o prognóstico podem ser diversos, a doença é classificada em subtipos de acordo com a classificação de Shimoyama: aguda, linfoma, crônica e em queima lenta. Normalmente, a identificação de pelo menos 5% das células tumorais no sangue periférico e a confirmação do vírus tipo 1 da leucemia linfoide humana são suficientes para o diagnóstico dos tipos agudo, crônico e em queima lenta. Para o tipo linfoma, pode ser necessário um exame histopatológico por biópsia de linfonodos.
Tratamento da leucemia T-celular adulta
As opções de tratamento que foram testadas incluem zidovudina e o regime CHOP. O pralatrexato também foi investigado. Recentemente, foi relatado que a quimioterapia tradicional baseada em glucocorticoides para a ATL é mediada principalmente pela proteína de ligação à tioredoxina-2 (TBP-2/TXNIP/VDUP1), sugerindo o uso potencial de um indutor de TBP-2 como um novo alvo terapêutico.
Em 2021, o mogamulizumab foi aprovado para o tratamento de ATL em recaída/refratário no Japão.
Em uma conferência médica em dezembro de 2013, pesquisadores relataram que entre 21% e 50% dos pacientes com ATL têm a doença expressando CD30. Embora não aprovado pelo FDA, o tratamento com brentuximab vedotina direcionado ao CD30 em casos CD30+ pode ser benéfico e apoiado pelas diretrizes atuais do NCCN.
Epidemiologia
A infecção pelo HTLV-1 nos Estados Unidos parece ser rara. Embora existam poucos dados sorológicos, acredita-se que a prevalência da infecção seja mais alta entre negros que vivem no Sudeste. Uma taxa de prevalência de 30% foi encontrada entre usuários de drogas injetáveis negros em Nova Jersey, e uma taxa de 49% foi encontrada em um grupo semelhante em Nova Orleans. É possível que a prevalência da infecção esteja aumentando nesse grupo de risco. Estudos de anticorpos contra HTLV-1 indicam que o vírus é endêmico do sul do Japão, no Caribe, na América do Sul e na África.
A ATL é relativamente incomum entre aqueles infectados com HTLV-1. A incidência geral de ATL é estimada em cerca de 1 a cada 1.500 portadores de HTLV-1 adultos por ano. Os casos relatados ocorreram principalmente entre pessoas do Caribe ou negros do Sudeste (Institutos Nacionais de Saúde, dados não publicados). Parece haver um longo período de latência entre a infecção por HTLV-1 e o início da ATL.
Pesquisa
Novas abordagens para o tratamento do PTCL no cenário de recaída ou refratariedade estão sendo investigadas. O pralatrexato é um dos compostos atualmente em investigação para o tratamento do PTCL.
Referências
- Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “Seizure of T Cells by Human T-Cell Leukemia/Lymphoma Virus Type 1”. In Vande Woude, George F.; Klein, George (eds.). Seizure of T Cells by Human T-Cell Leukemia⧸Lymphoma Virus Type 1. Advances in Cancer Research. 89. pp. 69–132. doi:10.1016/S0065-230X(03)01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
- Centers for Disease Control (CDC) (1987). “Leucemia/Linfoma T-celular adulto associado à infecção pelo vírus linfotrópico T humano tipo I (HTLV-I)–Carolina do Norte”. Morbidity and Mortality Weekly Report. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
- Página de Genoveffa Franchini no NCI: Doenças Retrovirais Humanas: Patogênese e Prevenção
- Associação Internacional de Retrovirologia
