A ciclofosfamida (Endoxan) é um medicamento potente utilizado tanto no tratamento do câncer quanto em doenças autoimunes. Os médicos têm prescrito ciclofosfamida há várias décadas, pois este medicamento pode destruir células que se dividem rapidamente e suprimir a atividade imunológica anormal.
A ciclofosfamida está disponível em formas de comprimido/cápsula oral e como um pó para injeção intravenosa ou infusão, que é reconstituído antes da administração.
Os médicos prescrevem a ciclofosfamida para tratar as seguintes doenças:
- Câncer de mama
- Câncer de ovário
- Linfoma
- Leucemia
- Mieloma múltiplo
- Doenças autoimunes severas, como lúpus eritematoso sistêmico e vasculites
- Certain doenças renais causadas por atividade autoimune
A ciclofosfamida aparece frequentemente em esquemas de quimioterapia para o tratamento do câncer e em terapias immunossupressoras para doenças inflamatórias severas.
Os nomes comerciais comuns da medicação ciclofosfamida são Endoxan, Cytoxan ou Neosar.
Estudos clínicos e a experiência médica de longo prazo mostram que a ciclofosfamida é altamente eficaz para doenças causadas por células que se dividem rapidamente ou por atividade imunológica agressiva. No entanto, essa forte eficácia também é a razão pela qual este medicamento pode causar muitos efeitos colaterais.
Mecanismo de ação da medicação Endoxan (ciclofosfamida)
A ciclofosfamida pertence a um grupo de medicamentos chamados agentes alquilantes. Este grupo de medicamentos danifica o material genético das células.
A ciclofosfamida é inativa quando é tomada pela primeira vez. O fígado converte a ciclofosfamida em compostos ativos. Os compostos ativos mais importantes são a mostarda fosforamida e a acroleína.
A mostarda fosforamida danifica o DNA dentro das células. O dano ocorre quando este composto se liga a um grupo alquila às moléculas de DNA. As cadeias de DNA então formam ligações cruzadas anormais.
Esse processo de ligação cruzada do DNA causa vários efeitos:
- As células não conseguem copiar seu DNA normalmente.
- As células não conseguem se dividir com sucesso.
- As células ativam a morte celular programada.
Células cancerosas se dividem rapidamente. Células imunológicas envolvidas em doenças autoimunes também se dividem rapidamente durante a inflamação. Portanto, a ciclofosfamida atinge tanto as células cancerosas quanto as células imunológicas hiperativas.
No entanto, muitas células normais também se dividem rapidamente. Essas células normais incluem:
- Células da medula óssea
- Células que revestem o trato digestivo
- Células do folículo capilar
- Células nos órgãos reprodutivos
Os danos a essas células normais produzem muitos efeitos colaterais.
Efeitos colaterais da medicação ciclofosfamida (Endoxan)
Endoxan (ciclofosfamida) pode causar muitos efeitos colaterais.
Efeitos colaterais muito comuns
- Supressão da medula óssea
- Náuseas e vômitos
- Queda de cabelo
- Fadiga
Efeitos colaterais comuns
- Aumento do risco de infecção
- Perda de apetite
- Feridas na boca
- Diarréia
Efeitos colaterais graves
- Cistite hemorrágica (inflamação hemorrágica da bexiga)
- Infertilidade
- Cânceres secundários
- Toxicidade cardíaca
- Toxicidade pulmonar
Em seguida, explicaremos os efeitos colaterais e daremos orientações sobre como evitá-los ou reduzi-los.
1. Supressão da medula óssea
A medula óssea contém células-tronco que se dividem rapidamente e produzem glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas.
A ciclofosfamida danifica o DNA dessas células da medula óssea. Esse dano desacelera ou interrompe a produção de células sanguíneas.
A redução da produção de células sanguíneas produz três problemas principais:
- Contagem baixa de glóbulos brancos
- Contagem baixa de glóbulos vermelhos
- Contagem baixa de plaquetas.
A contagem baixa de glóbulos brancos aumenta o risco de infecção. A contagem baixa de glóbulos vermelhos causa anemia e fadiga. A contagem baixa de plaquetas aumenta o risco de sangramento.
A supressão da medula óssea é muito comum. Estudos clínicos mostram que até 85% dos pacientes desenvolvem contagens reduzidas de glóbulos brancos durante o tratamento com ciclofosfamida. A neutropenia severa ocorre em 20% a 40% dos pacientes, dependendo da dosagem.
Para reduzir esse efeito colateral, os médicos realizam várias medidas:
- Testes de sangue regulares para monitorar os níveis de células sanguíneas
- Ajustes de dosagem quando as contagens de células sanguíneas caem
- Uso de medicamentos de fator de crescimento que estimulam a produção de glóbulos brancos
- Medidas de prevenção de infecções, como higiene e evitar contatos doentes.
2. Náuseas e vômitos
A ciclofosfamida ativa receptores no trato digestivo e no centro de vômito do cérebro.
Dois mecanismos principais produzem náuseas:
- Irritação do revestimento do estômago
- Ativação de receptores químicos no tronco encefálico.
Esses mecanismos estimulam o reflexo do vômito.
Sem medicamentos preventivos, cerca de 60% dos pacientes experimentam náuseas ou vômitos.
Medicamentos anti-náuseas reduzem significativamente esse efeito colateral.
Os médicos geralmente prescrevem medicamentos anti-náuseas antes da quimioterapia. Esses medicamentos incluem:
- Medicamentos bloqueadores de receptores de serotonina
- Medicamentos corticosteroides
- Medicamentos bloqueadores de receptores de neurocinina.
Comer pequenas refeições e evitar alimentos gordurosos também pode reduzir os sintomas.
3. Queda de cabelo
Os folículos capilares contêm algumas das células que se dividem mais rapidamente no corpo humano.
A ciclofosfamida danifica o DNA nessas células. Portanto, os folículos capilares param de produzir cabelo.
Essa queda de cabelo é chamada de alopecia induzida por quimioterapia.
A queda de cabelo ocorre em cerca de 50% dos pacientes que recebem apenas a medicação ciclofosfamida e em até 80% dos pacientes quando a ciclofosfamida é combinada com outros medicamentos quimioterápicos.
Para reduzir esse efeito colateral: dispositivos de resfriamento do couro cabeludo podem reduzir o fluxo sanguíneo para o couro cabeludo durante a quimioterapia. O fluxo sanguíneo reduzido diminui a exposição do medicamento nos folículos capilares.
O cabelo geralmente volta a crescer vários meses após o término do tratamento.
4. Cistite hemorrágica
O fígado converte a ciclofosfamida em vários metabolitos. Um metabolito chamado acroleína entra na urina.
A acroleína irrita e danifica o revestimento da bexiga. Esse dano causa inflamação, sangramento e dor ao urinar.
Sem medidas preventivas, a cistite hemorrágica ocorre em cerca de 20% dos pacientes que recebem altas doses de ciclofosfamida.
Com medidas preventivas, esse efeito colateral diminui para menos de 5%.
Os médicos costumam utilizar as seguintes medidas de proteção:
- Alta ingestão de líquidos para diluir a urina
- Micção frequente para remover os metabolitos da bexiga
- Administração de mesna, um medicamento que neutraliza a acroleína.
5. Aumento do risco de infecção
A ciclofosfamida reduz a produção de glóbulos brancos na medula óssea. Os glóbulos brancos protegem o corpo contra bactérias, vírus e fungos.
Níveis baixos de glóbulos brancos enfraquecem a defesa imunológica.
Infecções ocorrem em aproximadamente 30% dos pacientes que recebem doses moderadas a altas de ciclofosfamida.
Infecções graves ocorrem em uma porcentagem menor, mas requerem tratamento urgente.
Para reduzir o risco de infecções, deve-se lavar as mãos frequentemente, evitar ambientes lotados durante períodos em que a contagem de glóbulos brancos está baixa e procurar tratamento rapidamente ao desenvolver febre. Os médicos costumam prescrever medicamentos antibióticos preventivos para pacientes de alto risco.
6. Infertilidade
A ciclofosfamida danifica as células reprodutivas.
Nas mulheres, este medicamento danifica os folículos ovarianos. Esse dano pode causar menopausa precoce.
Nos homens, a ciclofosfamida danifica as células que produzem esperma nos testículos.
O risco depende da dosagem e da idade.
Estudos mostram que até 45% das mulheres podem desenvolver falência ovariana após altas doses cumulativas e até 65% dos homens podem experimentar redução na produção de esperma.
Os médicos podem sugerir métodos de preservação da fertilidade antes do tratamento com ciclofosfamida:
- Banco de esperma para homens
- Congelamento de óvulos para mulheres
- Medicamentos de proteção ovariana em alguns casos.
7. Cânceres secundários
A ciclofosfamida danifica o DNA tanto em células cancerosas quanto em células normais. Algumas células normais danificadas podem sobreviver com mutações genéticas.
Essas mutações podem eventualmente produzir novos cânceres.
Estudos de longo prazo mostram que:
- Leucemia secundária ocorre em aproximadamente 1 a 3 por cento dos pacientes.
- O risco de câncer de bexiga aumenta após altas doses cumulativas.
Esses cânceres costumam aparecer muitos anos após o tratamento.
Os médicos reduzem esse risco por meio de:
- Limitação da dose cumulativa total
- Monitoramento dos pacientes a longo prazo
- Incentivo à evitação do tabagismo e hábitos de vida saudáveis.
Quem não deve usar a ciclofosfamida?
A ciclofosfamida não é apropriada para alguns indivíduos. Os médicos geralmente evitam usar este medicamento nas seguintes pessoas:
- Pacientes com supressão severa da medula óssea. A ciclofosfamida pode reduzir ainda mais a produção de células sanguíneas e causar complicações com risco de vida.
- Mulheres grávidas. A ciclofosfamida pode danificar o DNA fetal e causar defeitos congênitos ou perda da gravidez.
- Pacientes com doença hemorrágica da bexiga severa. O risco de cistite hemorrágica pode agravar danos já existentes à bexiga.
- Pacientes com disfunção hepática severa. O fígado deve ativar a ciclofosfamida. Doença hepática severa pode produzir efeitos imprevisíveis do medicamento.
Medicamentos alternativos para esses pacientes
Os médicos podem optar por outros medicamentos dependendo da doença que está sendo tratada.
Os medicamentos alternativos incluem:
- Metotrexato para doenças autoimunes e alguns cânceres
- Azatioprina para distúrbios autoimunes
- Micofenolato mofetil para lúpus e medicina de transplante
- Rituximabe para linfoma e doenças autoimunes
Os médicos podem escolher esses medicamentos alternativos porque eles suprimem a atividade imunológica ou o crescimento do câncer por meio de diferentes mecanismos biológicos e podem causar menos efeitos tóxicos em pacientes específicos.