O Trastuzumabe (Herceptin) é um medicamento utilizado no tratamento do câncer de forma direcionada. O Trastuzumabe é usado principalmente para tratar cânceres que produzem grandes quantidades de uma proteína chamada receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Muitas células de câncer de mama e câncer gástrico produzem quantidades excessivas dessa proteína receptora. A atividade excessiva do receptor estimula o crescimento rápido do tumor. O Trastuzumabe bloqueia esse sinal de crescimento.
Os nomes comerciais comuns do medicamento trastuzumabe são Herceptin, Kanjinti, Ogivri ou Herzuma.
Este medicamento está disponível tanto em forma de infusão intravenosa quanto em forma de injeção subcutânea.
Os médicos geralmente prescrevem trastuzumabe para:
- Câncer de mama HER2-positivo
- Câncer de mama metastático HER2-positivo
- Câncer gástrico HER2-positivo.
Você pode receber trastuzumabe isoladamente ou em conjunto com medicamentos de quimioterapia.
Estudos clínicos mostram que o Herceptin (trastuzumabe) melhora significativamente a taxa de sobrevivência no câncer de mama HER2-positivo. Por exemplo, estudos de longo prazo mostram que a adição de trastuzumabe à quimioterapia pode reduzir a recorrência do câncer em cerca de 45% e melhorar significativamente a taxa de sobrevivência global.
Mecanismo de ação do medicamento Herceptin (trastuzumabe)
O Trastuzumabe é um anticorpo monoclonal. Este tipo de medicamento é uma proteína produzida em laboratório que visa especificamente uma molécula no corpo.
O principal alvo do trastuzumabe é a proteína HER2, localizada na superfície de algumas células cancerígenas.
Esse receptor de proteína, normalmente, estimula o crescimento celular. Células cancerígenas às vezes produzem quantidades extremamente altas dessa proteína receptor. Essa produção anormal causa crescimento descontrolado do tumor.
O medicamento Herceptin (trastuzumabe) atua através dos seguintes mecanismos:
1. Bloqueio de sinais de crescimento celular
O trastuzumabe se liga ao domínio extracelular da proteína HER2.
Essa ligação impede a ativação do receptor e interrompe os sinais que estimulam a divisão das células cancerígenas.
2. Induzir a destruição imunológica das células cancerosas
Após se ligar às células cancerosas, esse anticorpo atrai células imunológicas, como as células assassinas naturais.
Essas células imunológicas destroem as células cancerosas por meio de um processo chamado citotoxicidade celular dependente de anticorpos.
3. Prevenção da liberação do receptor
Algumas células cancerígenas liberam fragmentos da proteína receptor. Essa liberação pode aumentar os sinais de crescimento do tumor.
O Trastuzumabe (Herceptin) impede essa liberação do receptor e estabiliza a estrutura do receptor.
4. Indução da parada do ciclo celular
A ligação do trastuzumabe desacelera o ciclo celular das células cancerígenas, reduzindo assim o crescimento do tumor.
Efeitos colaterais do medicamento trastuzumabe (Herceptin)
O Trastuzumabe pode causar diversos efeitos colaterais. Alguns efeitos colaterais são leves, enquanto outros podem ser graves.
Os efeitos colaterais comuns e significativos do Herceptin (trastuzumabe) incluem:
- Reações à infusão
- Dano cardíaco e insuficiência cardíaca
- Baixa contagem de glóbulos brancos
- Problemas pulmonares
- Fadiga
- Náusea
- Diarreia
- Dor de cabeça
- Febre e calafrios
- Erupção cutânea
- Apetite diminuído.
A seguir, vamos explicar os efeitos colaterais e orientar sobre como evitá-los ou reduzi-los.
1. Reações à infusão
Reações à infusão ocorrem em cerca de 30% dos pacientes durante a primeira infusão. Reações graves ocorrem em cerca de 2% dos pacientes.
O trastuzumabe é um medicamento proteico administrado por infusão intravenosa. O sistema imunológico às vezes reconhece essa proteína como uma substância estranha. Esse reconhecimento provoca a liberação de substâncias químicas inflamatórias, como histamina e citocinas.
Essas substâncias químicas inflamatórias causam sintomas como:
- Febre
- Calafrios
- Dor de cabeça
- Náusea
- Pressão arterial baixa
- Dificuldade para respirar.
Esses sintomas geralmente ocorrem durante a primeira infusão.
Os médicos reduzem esse efeito colateral:
- Iniciando a infusão lentamente
- Monitorando você de perto durante o tratamento
- Administrando medicamentos como antihistamínicos ou corticosteroides antes da infusão.
A maioria das reações tende a se tornar mais leve após a primeira infusão.
2. Dano cardíaco e insuficiência cardíaca
A toxicidade cardíaca é um dos efeitos colaterais mais importantes.
Estudos mostram que:
- Cerca de 5% dos pacientes desenvolvem insuficiência cardíaca sintomática
- Cerca de 12% dos pacientes desenvolvem função cardíaca reduzida sem sintomas.
O risco aumenta quando o Herceptin (trastuzumabe) é combinado com certos medicamentos de quimioterapia, como Doxorrubicina.
As células do músculo cardíaco contêm pequenas quantidades da proteína HER2. Esta proteína ajudaria as células do coração a se recuperarem de danos causados pelo estresse.
O trastuzumabe bloqueia essa atividade do receptor nas células do coração. Esse bloqueio reduz a capacidade das células do músculo cardíaco de se recuperarem de uma lesão.
Como resultado, a função do músculo cardíaco pode enfraquecer. Essa fraqueza pode levar à insuficiência cardíaca.
Os sintomas podem incluir:
- Dificuldade para respirar
- Inchaço nas pernas
- Fadiga
- Batimento cardíaco acelerado.
Os médicos reduzem esse risco:
- Verificando a função cardíaca antes do tratamento
- Realizando exames de ultrassom do coração regularmente durante a terapia
- Evitar combinação com quimioterapia com antraciclinas quando possível
- Interrompendo o medicamento se a função cardíaca diminuir significativamente.
A função cardíaca geralmente melhora após a interrupção do medicamento.
3. Baixa contagem de glóbulos brancos
Quando o trastuzumabe (Herceptin) é combinado com quimioterapia, a baixa contagem de glóbulos brancos ocorre em cerca de 30% dos pacientes.
O trastuzumabe isoladamente raramente suprime a medula óssea. Entretanto, quando este medicamento é combinado com quimioterapia, a combinação aumenta o estresse nas células da medula óssea. A medula óssea produz glóbulos brancos que protegem o corpo contra infecções.
A produção reduzida de glóbulos brancos aumenta o risco de infecção.
Os médicos previnem esse efeito colateral:
- Monitorando a contagem de células sanguíneas regularmente
- Adiar temporariamente o tratamento se a contagem de glóbulos brancos se tornar muito baixa
- Utilizando medicamentos que estimulam a produção de glóbulos brancos, como Filgrastim.
Você também deve relatar imediatamente sintomas de febre ou infecção.
4. Problemas pulmonares
Complicações pulmonares graves ocorrem em cerca de 0,7% dos pacientes.
O Herceptin (trastuzumabe) pode desencadear reações inflamatórias no tecido pulmonar. A ativação imunológica pode causar inflamação e acúmulo de fluidos nos pulmões.
Essa inflamação pode levar a condições como:
- Doença pulmonar intersticial
- Pneumonite.
Os sintomas podem incluir:
- Dificuldade para respirar
- Tosse seca
- Febre
- Desconforto no peito.
Os médicos previnem esse risco:
- Monitorando cuidadosamente os sintomas respiratórios
- Interrompendo o tratamento se a inflamação pulmonar se desenvolver
- Tratando a inflamação com medicamentos corticosteroides quando necessário.
A avaliação médica imediata é importante caso apareçam sintomas respiratórios.
5. Fadiga
A fadiga ocorre em cerca de 45% dos pacientes.
Vários mecanismos contribuem para a fadiga:
- Ativação do sistema imunológico causada pela terapia com anticorpos
- Efeitos do próprio câncer
- Atividade física reduzida durante o tratamento
- Efeitos da quimioterapia combinada.
Você pode reduzir a fadiga:
- Mantendo atividade física moderada
- Dormindo regularmente
- Seguindo uma dieta balanceada
- Gerenciando estresse e ansiedade.
Os médicos também podem avaliar a anemia ou problemas na tireoide se a fadiga se tornar grave.
6. Sintomas gastrointestinais
Náuseas e diarreia ocorrem em cerca de 20% dos pacientes.
Embora o trastuzumabe (Herceptin) vise principalmente as células cancerosas, as células intestinais também contêm pequenas quantidades de receptores de crescimento.
Bloquear esses receptores pode perturbar a função normal das células intestinais. Essa perturbação pode causar náuseas, diarreia e desconforto abdominal.
Para reduzir esse efeito colateral, os médicos podem recomendar:
- Medicamentos anti-náusea, como Ondansetrona
- Bebendo água adequada
- Fazendo refeições leves que são fáceis de digerir.
A diarreia geralmente diminui após ajustes no tratamento.
7. Reações cutâneas
A erupção cutânea ocorre em cerca de 15% dos pacientes.
As proteínas do receptor do fator de crescimento epidérmico também estão presentes nas células da pele.
Bloquear esses receptores pode perturbar o crescimento e a reparação normais das células da pele. Essa perturbação pode resultar em ressecamento da pele, erupções cutâneas ou coceira.
Você pode reduzir os sintomas na pele:
- Usando hidratantes suaves para a pele
- Evitar sabões agressivos
- Proteger a pele da exposição excessiva ao sol.
Os médicos podem prescrever cremes corticosteroides tópicos se a erupção cutânea se tornar grave.
Quem não deve usar o medicamento Herceptin (trastuzumabe)?
Certain patients should avoid trastuzumab because the risks exceed the benefits.
Pacientes com doença cardíaca severa
Pessoas com insuficiência cardíaca severa ou disfunção cardíaca significativa não devem usar o trastuzumabe (Herceptin). Este medicamento pode agravar o dano cardíaco.
Medicamentos alternativos podem incluir:
- Pertuzumabe combinado com monitoramento cuidadoso
- Lapatinibe.
Esses medicamentos visam a mesma via do câncer, mas podem produzir efeitos cardiovasculares diferentes.
Mulheres grávidas
O Herceptin (trastuzumabe) pode prejudicar o feto em desenvolvimento. O medicamento pode causar diminuição do líquido amniótico e problemas renais no feto.
Os médicos geralmente recomendam evitar a gravidez durante o tratamento e por vários meses após o término do tratamento.
Pacientes com doença pulmonar severa
Pacientes com doença pulmonar pré-existente grave enfrentam alto risco de inflamação pulmonar severa.
Os médicos podem optar por medicamentos alternativos se o risco pulmonar for alto.