Visão geral da doença de Krabbe
A doença de Krabbe é um transtorno hereditário que destrói a cobertura protetora (mielina) das células nervosas no cérebro e em todo o sistema nervoso.
Na maioria dos casos, os sinais e sintomas da doença de Krabbe se desenvolvem em bebês antes dos 6 meses de idade, e esta doença geralmente resulta em morte antes dos 2 anos. Quando se desenvolve em crianças mais velhas e adultos, o curso da doença pode variar bastante.
Não há cura para a doença de Krabbe, e o tratamento foca no cuidado de suporte. No entanto, transplantes de células-tronco têm mostrado algum sucesso em bebês que são tratados antes do início dos sintomas e em algumas crianças mais velhas e adultos.
A doença de Krabbe afeta cerca de 1 em cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos. A doença de Krabbe também é conhecida como leocodistrofia de células globóides.
Sintomas da doença de Krabbe
Na maioria dos casos, os sinais e sintomas da doença de Krabbe aparecem durante os primeiros 2 a 5 meses de vida. Os sintomas começam de forma gradual e pioram progressivamente.
Sintomas em bebês
Sinais e sintomas comuns no início do curso desta doença são:
- Dificuldades para se alimentar
- Choro inexplicável
- Extrema irritabilidade
- Febre sem sinal de infecção
- Declínio na alerta
- Atrasos em marcos de desenvolvimento típicos
- Espasmos musculares
- Perda do controle da cabeça
- Vômitos frequentes
À medida que a doença avança, os sinais e sintomas se tornam mais severos. Os sintomas podem incluir:
- Convulsões
- Perda de habilidades de desenvolvimento
- Perda progressiva de audição e visão
- Músculos rígidos e contraídos
- Postura rígida e fixa
- Perda progressiva da capacidade de engolir e respirar
Sintomas em crianças mais velhas e adultos
Quando a doença de Krabbe se desenvolve mais tarde na infância ou na idade adulta, os sinais e sintomas podem variar amplamente. Os sintomas podem incluir:
- Perda progressiva da visão
- Dificuldade para andar (ataxia)
- Declínio nas habilidades de raciocínio
- Perda da destreza manual
- Fraqueza muscular
Como regra geral, quanto mais jovem for a idade em que a doença de Krabbe ocorre, mais rápido a doença progride e mais provável é que resulte em morte.
Algumas pessoas diagnosticadas na adolescência ou adulthood podem ter sintomas menos severos, com a fraqueza muscular como condição primária. Elas podem não apresentar comprometimento nas habilidades de raciocínio.
Quando você deve consultar um médico?
Os sinais e sintomas iniciais da doença de Krabbe na infância podem indicar diversos problemas ou doenças de desenvolvimento. Portanto, é importante obter um diagnóstico rápido e preciso se seu filho apresentar sinais ou sintomas da doença.
Os sinais e sintomas mais frequentemente associados a crianças mais velhas e adultos também não são específicos da doença de Krabbe e requerem um diagnóstico oportuno.
Causas da doença de Krabbe
A doença de Krabbe é causada quando uma pessoa herda duas cópias de um gene alterado (mutado) — uma cópia de cada pai.
Um gene fornece um tipo de plano para a produção de proteínas. Se houver um erro nesse plano, o produto da proteína pode não funcionar corretamente. No caso da doença de Krabbe, duas cópias mutadas de um gene específico resultam em pouca ou nenhuma produção de uma enzima chamada galactocerebrosidase (GALC).
As enzimas, como a GALC, são responsáveis por degradar certas substâncias no centro de reciclagem de uma célula (lisossomo). Na doença de Krabbe, a baixa disponibilidade de enzimas GALC resulta no acúmulo de certos tipos de gorduras chamadas galactolipídios.
Dano às células nervosas
Os galactolipídios normalmente existem em células que produzem e mantêm a cobertura protetora das células nervosas (mielina). No entanto, uma abundância de galactolipídios tem um efeito tóxico. Alguns galactolipídios fazem com que as células formadoras de mielina se autodestruam.
Outros galactolipídios são absorvidos por células especializadas que consomem detritos no sistema nervoso, chamadas microglia. O processo de limpeza do excesso de galactolipídios transforma essas células normalmente úteis em células anormais e tóxicas chamadas células globóides, que promovem inflamação danificadora de mielina.
A perda subsequente de mielina (desmielinização) impede que as células nervosas enviem e recebam mensagens.
Fatores de risco
A mutação do gene associada à doença de Krabbe causa a doença apenas se duas cópias mutadas do gene forem herdadas. Uma doença resultante de duas cópias mutadas é chamada de doença autossômica recessiva.
Se cada pai tem uma cópia mutada do gene, o risco para um filho seria o seguinte:
- 25% de chance de herdar duas cópias mutadas, o que resultaria na doença
- 50% de chance de herdar apenas uma cópia mutada, o que resultaria na criança sendo um portador da mutação, mas não resultaria na doença em si
- 25% de chance de herdar duas cópias normais do gene
Testes genéticos
Testes genéticos para entender o risco de ter um filho com a doença de Krabbe podem ser considerados em certas situações:
- Se um ou ambos os pais são provavelmente portadores de uma mutação do gene GALC devido a um histórico familiar conhecido de doença de Krabbe, o casal pode querer fazer testes para entender os riscos em sua própria família.
- Se uma criança for diagnosticada com a doença de Krabbe, a família pode considerar testes genéticos para identificar outras crianças que podem desenvolver a doença mais tarde na vida.
- Se os pais são conhecidos portadores, eles podem solicitar um teste genético pré-natal para determinar se seu filho provavelmente desenvolverá a doença.
- Portadores conhecidos que estão utilizando fertilização in vitro podem solicitar um teste genético com óvulos fertilizados antes da implantação.
Testes genéticos devem ser cuidadosamente considerados. Pergunte ao seu médico sobre os serviços de aconselhamento genético que podem ajudá-lo a entender os benefícios, limites e implicações dos testes genéticos.
Complicações da doença de Krabbe
Um número de complicações — incluindo infecções e dificuldades respiratórias — podem se desenvolver em crianças com doença de Krabbe avançada. Nos estágios mais avançados da doença, as crianças tornam-se incapacitados, ficam confinadas a suas camas e eventualmente entram em estado vegetativo.
A maioria das crianças que desenvolvem a doença de Krabbe na infância morre antes dos 2 anos, mais frequentemente devido a insuficiência respiratória ou complicações de imobilidade e diminuição acentuada do tônus muscular. Crianças que desenvolvem a doença mais tarde na infância podem ter uma expectativa de vida um pouco mais longa, geralmente entre dois e sete anos após o diagnóstico.
Diagnóstico da doença de Krabbe
Seu médico realizará um exame físico geral e avaliará sinais e sintomas que podem indicar uma doença neurológica. O diagnóstico da doença de Krabbe é baseado em uma série de testes, que podem incluir os seguintes.
Testes laboratoriais
Uma amostra de sangue será enviada para um laboratório para avaliar o nível de atividade da enzima GALC. Um nível de atividade de GALC muito baixo ou inexistente pode indicar doença de Krabbe.
Embora os resultados ajudem o médico a fazer um diagnóstico, eles não fornecem evidências de quão rapidamente a doença pode progredir. Por exemplo, um nível de atividade de GALC muito baixo não significa sempre que a condição avançará rapidamente.
Testes de imagem
Seu médico pode solicitar um ou mais testes de imagem que podem detectar a perda de mielina (desmielinização) em regiões afetadas do cérebro. Esses testes podem incluir:
- Ressonância magnética (RM), uma tecnologia que usa ondas de rádio e um campo magnético para produzir imagens detalhadas em 3D
- Tomografia computadorizada (TC), uma tecnologia de raios-X especializada que produz imagens em 2D
Estudo de condução nervosa
Um estudo de condução nervosa avalia a rapidez com que os nervos conduzem um sinal — essencialmente, quão rapidamente podem enviar uma mensagem. Um dispositivo especial mede o tempo que leva para um impulso elétrico viajar de um ponto no corpo para outro. Quando a mielina está comprometida, a condução nervosa é mais lenta.
Testes genéticos
Um teste genético pode ser realizado com uma amostra de sangue para confirmar um diagnóstico. Existem formas variantes do gene mutado que resulta na doença de Krabbe. O tipo específico de mutação pode fornecer algumas pistas sobre o curso esperado da doença.
Triagem neonatal
Em alguns países, um teste de triagem para doença de Krabbe faz parte de um conjunto padrão de avaliações para recém-nascidos. O teste de triagem inicial mede a atividade da enzima GALC. Se a atividade da enzima for considerada baixa, testes GALC adicionais e testes genéticos são realizados.
O uso de testes de triagem neonatal é relativamente novo. Pesquisadores ainda estão trabalhando para entender como usar melhor esses testes, quão bem os testes levam a um diagnóstico preciso e como bem eles preveem o curso da doença.
Estudos até agora sugerem que identificar marcadores para a doença de Krabbe antes que os sintomas apareçam pode criar uma janela única de tratamento. Um procedimento de tratamento chamado transplante de células-tronco pode melhorar o curso da doença de Krabbe quando administrado nas primeiras semanas de vida.
Tratamento da doença de Krabbe
Para bebês que já desenvolveram sintomas da doença de Krabbe, atualmente não há tratamento que possa alterar o curso da doença. O tratamento, portanto, se concentra em gerenciar os sintomas e fornecer cuidados de suporte. As intervenções podem incluir:
- Medicamentos anticonvulsivantes para o manejo de convulsões
- Medicamentos para aliviar a espasticidade muscular e a irritabilidade
- Terapia física para minimizar a deterioração do tônus muscular
- Suporte nutricional, como o uso de um tubo para fornecer fluidos e nutrientes diretamente no estômago (tubo gástrico)
Intervenções para crianças mais velhas ou adultos com formas menos severas da doença podem incluir:
- Terapia física para minimizar a deterioração do tônus muscular
- Terapia ocupacional para alcançar o máximo de independência possível nas atividades diárias
Transplante de células-tronco
Células-tronco hematopoiéticas são células especializadas que podem se desenvolver em todos os diferentes tipos de células sanguíneas no corpo. Essas células-tronco também são a fonte de microglia, células especializadas que comem detritos e que residem no sistema nervoso. Na doença de Krabbe, microglia são transformadas em células globóides tóxicas.
No transplante de células-tronco, as células-tronco do doador são entregues na corrente sanguínea do receptor através de um tubo chamado cateter venoso central. As células-tronco do doador ajudam o corpo a produzir microglia saudáveis que podem povoar o sistema nervoso e entregar enzimas GALC funcionais. Este método de tratamento pode ajudar a restaurar algum grau de produção e manutenção normal de mielina.
Esta terapia pode melhorar os resultados em bebês se o tratamento começar antes do início dos sintomas — isto é, quando um diagnóstico é resultado de um teste de triagem neonatal. Evidências atuais sugerem que o transplante de células-tronco é mais eficaz quando iniciado antes que um bebê complete 2 semanas de idade.
Estudos descobriram que crianças pré-sintomáticas tratadas com transplante de células-tronco podem ter uma progressão da doença mais lenta e qualidade — e duração — melhores de vida, em comparação com crianças que não recebem transplante de células-tronco antes do desenvolvimento dos sintomas. No entanto, bebês que recebem transplantes de células-tronco antes do aparecimento dos sintomas ainda desenvolvem dificuldades significativas com a fala, locomoção e outras habilidades motoras durante a infância.
Crianças mais velhas e adultos com sintomas leves da doença de Krabbe também podem se beneficiar deste tratamento. Assim como em bebês, a gravidade dos sintomas no momento do transplante de células-tronco afeta os resultados do tratamento.