• Atualmente, não existe cura para o HIV, mas medicamentos podem ajudar as pessoas com essa doença a gerenciar seus sintomas.
  • O HIV ainda pode se desenvolver em AIDS anos após a infecção, mesmo com o tratamento da doença.
  • Pesquisadores canadenses desenvolveram uma nova maneira de usar RNA para ajudar a combater o HIV por meio de terapia gênica.

Em 2024, cerca de 39 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com uma infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, mais comumente conhecido como HIV.

O HIV é um vírus que ataca o sistema imunológico do corpo e suas células brancas do sangue. O HIV torna uma pessoa vulnerável a outras infecções e doenças.

Atualmente, não existe cura para o HIV. Os médicos podem usar a terapia antirretroviral (TAR) para ajudar a gerenciar essa doença. No entanto, isso ainda não é uma cura, e o HIV pode se desenvolver em AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida) após 10 anos ou mais.

Ara, pesquisadores da Universidade de Waterloo, no Canadá, desenvolveram uma maneira de usar o ácido ribonucleico (RNA) para combater o HIV usando terapia gênica.

Este estudo foi recentemente publicado no Journal of Controlled Release.

O que o RNA faz no HIV?

Para este estudo, os pesquisadores criaram uma nova nanomedicação recheada com materiais genéticos chamados pequenos RNAs interferentes (siRNA).

“O siRNA foi selecionado como uma terapia potencial porque pode ser projetado para regular a expressão de genes específicos no corpo”, explicou o Dr. Emmanuel Ho, autor principal do estudo e professor associado da Escola de Farmácia da Universidade de Waterloo. “Os benefícios dessa terapia incluem menor chance de efeitos colaterais em comparação com medicamentos convencionais de pequenas moléculas.”

Como os siRNAs podem ditar quais genes ou proteínas são ativados ou desativados nas células, os pesquisadores relataram uma redução de 73% na replicação do HIV.

Além disso, essa nova nanomedicação ajudou a combater os problemas que o HIV causa à autofagia. Autofagia é o “programa de reciclagem” do corpo, onde ele reutiliza partes celulares antigas e danificadas e também ajuda a eliminar vírus e bactérias.

“A autofagia é um processo natural pelo qual nossas células podem “autodigerir” proteínas para reciclagem ou até mesmo eliminar micróbios”, explicou o Dr. Ho. “Infelizmente, o HIV é inteligente e consegue inibir a autofagia ao produzir uma proteína chamada Nef.”

Os pesquisadores também miraram um gene do hospedeiro chamado CCR5 e o gene viral Nef como uma “estratégia preventiva dupla.”

“Ao desenvolver uma nanomedicação combinada que pode entregar siRNA específico para Nef e CCR5, esperamos reduzir a expressão de CCR5 nas células para diminuir a ligação e infecção pelo HIV. E se, infelizmente, o HIV ainda conseguir infectar células, ao reduzir a expressão de Nef, podemos reativar a autofagia nessas células para que elas possam digerir o HIV. Este é o primeiro estudo que demonstra essa abordagem de dois caminhos para prevenir a infecção pelo HIV.”

— Dr. Emmanuel Ho, autor principal do estudo

Uma abordagem inovadora para combater o HIV

Conversamos também com o Dr. Edward Liu, chefe de doenças infecciosas no Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, em Nova Jersey, sobre este estudo. Ele afirmou que esta nova pesquisa é uma abordagem inovadora para combater o HIV.

“Os medicamentos atuais para HIV interferem no ciclo de vida do vírus em diferentes estágios, portanto, uma combinação de medicamentos é necessária para suprimir todo o crescimento do HIV,” explicou.

“Se o HIV estiver limitado à célula infectada e a célula se destruir, então o vírus não pode se multiplicar por todo o corpo e destruir células imunológicas importantes, chamadas células T auxiliares. Quando células T auxiliares suficientes são destruídas, o sistema imunológico da pessoa é comprometido e ela fica vulnerável a novas infecções.”

O Dr. Liu disse que, embora os médicos tenham acesso a alguns medicamentos antivirais que bloqueiam a absorção do vírus HIV, esses medicamentos não têm sido muito potentes e não podem interromper o HIV sozinhos.

“Os medicamentos mais potentes para o HIV interrompem o ciclo de vida do vírus, mas ainda têm alguns efeitos colaterais a longo prazo, embora muito menores do que os medicamentos de primeira geração. Se essa nanomedicação for usada para prevenir a infecção pelo HIV, deverá ajudar a reduzir o número de infecções por HIV em todo o mundo. A prevenção do HIV é muito mais barata do que tentar tratar pacientes já infectados.”

— Dr. Edward Liu, especialista em doenças infecciosas

Necessidade contínua de novos tratamentos para HIV

O Dr. Ho afirmou que, na ausência de uma vacina eficaz contra o HIV, novas terapias para o HIV ainda são necessárias.

“O tratamento atual do HIV ajuda a reduzir a quantidade de HIV no corpo, mas atualmente não há cura,” disse. “Além disso, alguns pacientes podem desenvolver cepas de HIV resistentes a medicamentos, tornando os tratamentos atuais ineficazes.”

Estudos anteriores relatam que 10% dos adultos que iniciam o tratamento para o HIV têm resistência a um tipo de terapia antirretroviral chamada inibidores da transcriptase reversa não nucleosídicos (NNRTIs).

Além de desenvolver AIDS, pessoas com HIV têm um risco maior de desenvolver várias condições médicas, incluindo:

  • doenças cardiovasculares
  • doenças renais
  • tuberculose
  • criptococose
  • pneumonia crônica
  • linfoma
  • demença
  • câncer cervical

RNA pode ajudar a proteger contra a infecção por HIV

Os cientistas desenvolveram esta nova nanomedicação para que pudesse ser aplicada vaginalmente.

“O HIV afeta desproporcionalmente mais as mulheres do que os homens,” disse o Dr. Ho. “A razão pode ser a diferença em fatores biológicos, por exemplo, o trato genital feminino tem uma área de superfície maior em comparação com o trato genital masculino, aumentando o risco de infecção pelo HIV.”

“Além disso, em certas regiões do mundo, devido a fatores socioculturais, algumas mulheres não conseguem negociar o uso de preservativo com seus parceiros sexuais, aumentando assim o risco de infecção pelo HIV,” continuou.

“Ao desenvolver um produto vaginal, forneceremos às mulheres uma opção adicional para se protegerem.”

O Dr. Ho disse que seu grupo de pesquisa também está explorando novas tecnologias que possam proteger tanto mulheres quanto homens da infecção pelo HIV.

“Os próximos passos incluem otimizar ainda mais essa tecnologia para aumentar sua eficácia na proteção contra a infecção pelo HIV,” afirmou o Dr. Ho. “Podemos alterar a quantidade de siRNA entregue ou alterar a composição do nanocarregador para melhorar sua absorção nas células-alvo.”

O Dr. Liu concordou que um medicamento vaginal poderia permitir que as mulheres tivesse mais controle sobre sua saúde.

“Como médico praticante, gostaria de ver quais são os efeitos colaterais dessas nanomedicações e quão eficazes elas são na população geral na prevenção da infecção por HIV,” disse o Dr. Liu.


Fonte da informação: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author