Um novo estudo mostra que microproteínas produzidas em tumores hepáticos podem ajudar pesquisadores a desenvolver vacinas contra o câncer.
Um estudo recente conduzido por pesquisadores do Instituto de Pesquisa do Hospital del Mar, em colaboração com a Universidade Cima de Navarra e a Universidade Pompeu Fabra, identificou um grupo de pequenas moléculas em tumores hepáticos que pode ser fundamental para o desenvolvimento de vacinas contra o câncer. Microproteínas são proteínas muito pequenas produzidas exclusivamente por células tumorais. Essas microproteínas conseguem ativar células imunológicas para combater o tumor. Este estudo foi publicado na revista Science Advances.
Ao integrar dados de tumores e tecidos saudáveis de mais de cem pacientes com câncer de fígado, os pesquisadores identificaram esse conjunto de microproteínas. Essas pequenas moléculas são geradas a partir de genes que antes eram considerados incapazes de codificar proteínas.
Mar Albà, pesquisador do Instituto de Pesquisa do Hospital del Mar, afirma: “Nos últimos anos, houve uma atenção crescente a esse grupo de genes. Devido ao seu comprimento reduzido ou à baixa expressão, os pesquisadores pensavam que esses genes não codificavam proteínas. Mas novas técnicas revelaram que alguns desses genes podem realmente produzir pequenas proteínas.”
Os pesquisadores descobriram isso por meio de uma combinação de técnicas computacionais, como transcriptomics, translatomics e proteomics, junto com experimentos laboratoriais voltados para estudar a resposta imunológica.
Um possível caminho para desenvolver uma vacina contra o câncer
O desenvolvimento de vacinas contra o câncer depende da capacidade do sistema imunológico de reconhecer moléculas estrangeiras que não fazem parte do corpo. Mutações em células cancerosas geram peptídeos estranhos que alertam o sistema imunológico. No entanto, o desafio reside em cânceres que apresentam baixas taxas de mutação, como o câncer de fígado. O estudo de microproteínas, que antes eram difíceis de detectar, oferece uma alternativa para desenvolver uma vacina contra o câncer.
Marta Espinosa Camarena, pesquisadora do Instituto de Pesquisa do Hospital del Mar, explica: “Este estudo mostra que existe um número significativo de microproteínas expressas apenas em células tumorais. Essas microproteínas podem ser utilizadas para desenvolver novos tratamentos.”
Puri Fortes, pesquisadora do CIMA e CIBERehd, diz: “Observamos que algumas dessas microproteínas podem estimular o sistema imunológico, potencialmente gerando uma resposta contra as células cancerosas. Essa resposta pode ser potencializada com vacinas que produzem essas microproteínas. Essas vacinas poderiam interromper ou reduzir o crescimento tumoral.”
Ao contrário de outros tipos de vacinas baseadas em mutações específicas dos pacientes, este tratamento poderia ser utilizado em várias pessoas, uma vez que a mesma microproteína é expressa em diferentes pacientes.
A administração dessas vacinas poderia ser relativamente simples, embora a pesquisa para sua aplicação ainda não tenha começado. “Esse é o nosso objetivo”, afirmam os pesquisadores.
Fonte de informação:
Marta Espinosa Camarena et al. Microproteínas codificadas por ORFs não canônicos são uma fonte importante de antígenos específicos de tumor em uma meta-coorte de pacientes com câncer de fígado. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adn3628. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn3628
