O ácido valproico é um medicamento que os médicos prescrevem para tratar várias doenças neurológicas e psiquiátricas. Os médicos costumam prescrever este medicamento para controlar crises epilépticas, estabilizar o humor em transtorno bipolar e prevenir dores de cabeça de enxaqueca. O ácido valproico e formulações intimamente relacionadas, como o valproato de sódio e o divalproato de sódio, têm sido utilizados na prática clínica por várias décadas.
Estudos clínicos mostram que o ácido valproico é eficaz para muitos tipos de crises, incluindo crises generalizadas e focais. Muitos neurologistas escolhem este medicamento porque ele pode controlar vários tipos de crises ao mesmo tempo. Médicos psiquiatras também prescrevem este medicamento porque ele pode reduzir episódios maníacos no transtorno bipolar e ajudar a estabilizar o humor ao longo de longos períodos.
Nomes comerciais comuns do ácido valproico e suas formulações relacionadas incluem:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproato Sandoz.
Diferentes formulações contêm ácido valproico, valproato de sódio ou divalproato de sódio. Essas formulações entregam o mesmo composto ativo no corpo após a absorção.
Embora o ácido valproico seja eficaz, este medicamento pode causar vários efeitos colaterais. Alguns efeitos colaterais são leves, enquanto outros podem se tornar sérios e exigir atenção médica.
Mecanismo de ação do ácido valproico
O ácido valproico afeta várias vias bioquímicas no cérebro. Este medicamento influencia principalmente o equilíbrio entre sinais excitatórios e inibitórios no sistema nervoso central.
Aumento da atividade do ácido gama-aminobutírico
O cérebro utiliza o ácido gama-aminobutírico como o principal neurotransmissor inibitório. O ácido gama-aminobutírico reduz a atividade dos neurônios e previne disparos elétricos excessivos.
O ácido valproico aumenta a atividade do ácido gama-aminobutírico de três maneiras principais:
- Este medicamento inibe enzimas que degradam o ácido gama-aminobutírico. Esse mecanismo aumenta a concentração de ácido gama-aminobutírico no cérebro.
- Este medicamento aumenta a síntese do ácido gama-aminobutírico.
- Este medicamento potencializa a liberação de ácido gama-aminobutírico pelos neurônios.
Esses mecanismos reduzem a excitabilidade neuronal e previnem crises.
Modulação dos canais de sódio e cálcio
Os neurônios geram sinais elétricos através de canais iônicos na membrana celular.
O ácido valproico bloqueia parcialmente canais de sódio sensíveis à voltagem e canais de cálcio tipo T.
Esses efeitos estabilizam as membranas neuronais e previnem disparos elétricos repetitivos dos neurônios. Essa estabilização reduz a atividade das crises e contribui para estabilizar o humor.
Efeitos epigenéticos
O ácido valproico também inibe as enzimas desacetilase de histona. A inibição da desacetilase de histona altera a expressão gênica nos neurônios. Esse mecanismo influencia a plasticidade neuronal e pode contribuir para os efeitos estabilizadores do humor.
Efeitos colaterais do ácido valproico
Efeitos colaterais comuns:
- Náuseas
- Vômitos
- Dores abdominais
- Perda de apetite
- Aumento de peso
- Queda de cabelo
- Tremor nas mãos
- Sonolência
- Tontura.
Efeitos colaterais moderadamente comuns:
- Diarréia
- Indigestão
- Desaceleração cognitiva
- Irrregularidades menstruais.
Efeitos colaterais graves:
- Toxicidade hepática
- Pâncreatite
- Baixa contagem de plaquetas
- Tendência a sangramentos
- Defeitos congênitos durante a gravidez
- Níveis elevados de amônia no sangue
- Síndrome do ovário policístico
- Reações cutâneas severas.
Em seguida, explicaremos os principais efeitos colaterais e orientaremos como evitá-los ou reduzi-los.
1. Sintomas gastrointestinais
Muitas pessoas experimentam náuseas, vômitos ou desconforto abdominal após tomar o medicamento ácido valproico. Esses sintomas ocorrem frequentemente nas primeiras semanas.
Razão: O ácido valproico irrita o revestimento gastrointestinal e influencia a motilidade gástrica. Este medicamento também afeta o centro de vômito central no tronco encefálico através de alterações nos neurotransmissores.
Estudos clínicos relatam que cerca de 22% dos pacientes experimentam náuseas; cerca de 12% dos pacientes experimentam vômitos; e cerca de 7% dos pacientes experimentam dores abdominais.
Você pode reduzir os sintomas gastrointestinais através de:
- Tomar o medicamento com alimentos
- Usar formulações de liberação prolongada
- Começar com uma dose baixa e aumentar gradualmente a dose.
2. Aumento de peso
O aumento de peso é um dos efeitos colaterais mais comuns a longo prazo do ácido valproico.
O ácido valproico influencia o metabolismo através de várias vias:
- Este medicamento aumenta o apetite por meio de efeitos hipotalâmicos.
- Este medicamento reduz a taxa metabólica em alguns pacientes.
- Este medicamento afeta o sinalizador de insulina e o armazenamento de gordura.
Esses mecanismos causam um aumento gradual de peso.
Estudos de longo prazo mostram que cerca de 40% dos pacientes ganham peso notável. O aumento médio de peso varia de 5 a 10 quilos em 3-4 meses.
Você pode reduzir o ganho de peso através de atividade física regular, uma dieta com controle calórico e monitoramento do peso a cada mês.
Os médicos às vezes mudam para medicamentos alternativos se o ganho de peso se tornar grave.
3. Tremor nas mãos
O ácido valproico pode causar tremores finos nas mãos.
O ácido valproico altera o equilíbrio de neurotransmissores nos circuitos de controle motor do cérebro. Este medicamento influencia as vias cerebelar e dos gânglios basais que regulam o movimento.
Relatos clínicos mostram que cerca de 12% dos pacientes experimentam tremores nas mãos.
Os médicos podem reduzir o tremor nas mãos através de:
- Reduzindo a dose
- Dividindo a dose diária em doses menores
- Prescrevendo medicamentos como propranolol quando necessário.
4. Queda de cabelo
Alguns pacientes desenvolvem afinamento temporário dos cabelos durante o uso do medicamento ácido valproico.
O ácido valproico interfere no metabolismo da biotina e no ciclo dos folículos capilares. Essa interferência faz com que os folículos capilares entrem na fase de repouso mais cedo que o normal.
A queda de cabelo ocorre em cerca de 8% dos pacientes.
Para reduzir esse efeito colateral, você deve tomar suplementos de biotina e reduzir a dosagem do medicamento, se possível.
Fique tranquilo, pois o cabelo geralmente volta a crescer dentro de 3-5 meses.
5. Toxicidade hepática
O ácido valproico pode causar danos ao fígado. Este efeito colateral é raro, mas potencialmente ameaçador à vida.
O fígado metaboliza o ácido valproico através de vias mitocondriais. Metabólitos tóxicos podem danificar as células do fígado e interferir no metabolismo de ácidos graxos.
Crianças pequenas têm um risco maior porque as enzimas hepáticas imaturas não conseguem desintoxicar esses metabólitos de maneira eficiente.
A insuficiência hepática severa ocorre em aproximadamente 1 a cada 20.000 adultos. O risco aumenta para cerca de 1 em 600 em crianças pequenas que recebem vários medicamentos para crises.
Os médicos reduzem esse risco através de:
- Verificando testes de função hepática antes do tratamento com ácido valproico
- Monitorando enzimas hepáticas durante os primeiros seis meses
- Evitando este medicamento em pacientes com doença hepática existente.
6. Pâncreatite
A pancreatite é um efeito colateral raro, mas sério, do ácido valproico.
O ácido valproico pode desencadear toxicidade pancreática direta e distúrbios metabólicos que ativam enzimas digestivas dentro do tecido pancreático.
A pancreatite ocorre em aproximadamente 1 a cada 40.000 pessoas que tomam o medicamento ácido valproico.
Você deve procurar atendimento médico imediato se tiver os seguintes sinais:
- Dor abdominal severa
- Vômitos persistentes
- Febre.
Os médicos geralmente suspendem o medicamento imediatamente se ocorrer pancreatite.
7. Defeitos congênitos durante a gravidez
O ácido valproico pode causar sérios defeitos congênitos quando este medicamento é usado durante a gravidez.
O ácido valproico interfere no desenvolvimento do tubo neural e na expressão gênica durante o início do desenvolvimento fetal. A inibição da desacetilase de histona também contribui para causar desenvolvimento anormal.
Estudos mostram que defeitos do tubo neural ocorrem em cerca de 1,5% das mulheres grávidas que tomam este medicamento; defeitos congênitos maiores ocorrem em cerca de 10%.
Para reduzir esse risco, mulheres que podem engravidar devem:
- Usar medidas contraceptivas eficazes
- Evitar ácido valproico se medicamentos alternativos estiverem disponíveis
- Consultar médicos antes de planejar a gravidez.
Quem não deve usar o medicamento ácido valproico? Quais são os medicamentos alternativos?
Os médicos evitam usar o ácido valproico para os seguintes grupos:
Mulheres grávidas
Este medicamento causa um alto risco de defeitos congênitos e problemas de desenvolvimento.
Para mulheres grávidas, os médicos costumam prescrever medicamentos alternativos, como lamotrigina e levetiracetam. Esses medicamentos têm um risco menor de malformações fetais.
Pacientes com doenças hepáticas
O ácido valproico aumenta o risco de insuficiência hepática em pessoas com danos hepáticos pré-existentes.
Para essas pessoas, os médicos costumam prescrever medicamentos alternativos, como levetiracetam e gabapentina. Esses medicamentos passam por um metabolismo hepático mínimo.
Pacientes com distúrbios mitocondriais
Pacientes com mutações no gene POLG têm um alto risco de toxicidade hepática fatal.
Para esses pacientes, os médicos costumam escolher medicamentos alternativos, como topiramato e levetiracetam. Esses medicamentos são metabolicamente mais seguros para esses pacientes.