- O tipo mais comum de câncer de mama é incurável se se espalhar para outras partes do corpo.
- Um estudo em ratos sugere que um medicamento chamado ErSO não só elimina tumores mamários primários, mas também mata câncer metastático nos ossos, no cérebro, no fígado e nos pulmões.
- As células cancerígenas não parecem ser resistentes ao ErSO, ao contrário dos tratamentos medicamentosos atuais.
- Esse novo medicamento funciona superativando um mecanismo celular que normalmente protege as células.
A cada ano, cerca de 2,3 milhões de mulheres em todo o mundo são diagnosticadas com câncer de mama.
Aproximadamente três quartos de todos os casos são de um tipo de câncer chamado receptor de estrogênio positivo, no qual as células cancerosas possuem um receptor em suas membranas que se liga ao hormônio sexual estrogênio. Esse tipo de câncer de mama é incurável se se espalhar.
O problema com os tratamentos medicamentosos atuais, como o tamoxifeno, é que as células cancerosas podem desenvolver resistência ao medicamento.
Cientistas da Universidade de Illinois Urbana-Champaign estão trabalhando em um novo tipo de medicamento que pode prevenir a resistência ao tratamento.
Esse medicamento, chamado ErSO, age superativando um mecanismo de resposta ao estresse. Esse mecanismo normalmente protege as células cancerosas de danos. Contudo, quando esse mecanismo entra em sobrecarga, ele mata as células.
Em modelos de ratos que apresentam câncer de mama receptor de estrogênio positivo, esse medicamento eliminou rapidamente de 95% a 100% das células cancerosas primárias e suas metástases no cérebro, fígado, pulmões e nos ossos.
“Mesmo quando algumas células de câncer de mama conseguem sobreviver e permitem que os tumores cresçam novamente ao longo de vários meses, os tumores que crescem novamente continuam completamente sensíveis ao retratamento com ErSO”, diz David Shapiro, professor de bioquímica, que co-liderou esta pesquisa com o professor de química Paul Hergenrother.
“É impressionante que o ErSO causou a destruição rápida da maioria das metástases cancerígenas no pulmão, osso, fígado e causou uma diminuição dramática das metástases cancerígenas no cérebro, pois os tumores que se espalharam para outras partes do corpo são responsáveis pela maioria das mortes por câncer de mama”, afirma o professor Shapiro.
Em pesquisas anteriores, outro medicamento que ativa o mesmo mecanismo de resposta ao estresse causou efeitos colaterais indesejáveis nos ratos.
No entanto, o ErSO eliminou as células cancerosas mais rapidamente do que o outro medicamento e foi bem tolerado em ratos, camundongos e cães.
Os pesquisadores relatam suas descobertas na revista Science Translational Medicine.
Resposta ao estresse superativada
Células de câncer de mama com receptores para estrogênio se preparam para os estresses do crescimento rápido ativando uma via chamada resposta proteica desdobrada antecipatória.
Essa via de resposta ao estresse pode ajudar tumores mamários a desenvolver resistência a medicamentos anticancerígenos convencionais. Esses medicamentos agem bloqueando ou inibindo o receptor de estrogênio.
Mas o novo medicamento ErSO se liga a uma parte diferente do receptor de estrogênio. Essa ação resulta em uma superativação da via de resposta ao estresse, com consequências fatais para as células.
Crucialmente, esse medicamento parece ser seletivo, matando apenas células cancerosas e não células saudáveis.
“A coisa única sobre este composto é que ele não toca as células que não possuem o receptor de estrogênio e não afeta as células saudáveis — independentemente de possuírem ou não um receptor de estrogênio”, diz o professor Hergenrother.
“Mas esse medicamento é super potente contra células de câncer receptor de estrogênio positivo”, afirma.
Em ratos, cânceres de mama metastáticos derivados de células humanas frequentemente encolheram para níveis indetectáveis dentro de uma semana de tratamento com ErSO.
“Muitos desses tumores de mama diminuem mais de 99% em apenas 3 dias. O ErSO atua rapidamente e seus efeitos nos cânceres de mama em ratos são grandes e dramáticos”.
Linha de produção de proteínas
A resposta proteica desdobrada é um mecanismo regulatório que começa quando proteínas desdobradas começam a se acumular no retículo endoplasmático. Esta é uma estrutura dentro das células que funciona como uma linha de produção para dobrar as proteínas recém-criadas em suas formas finais.
Normalmente, após a resposta ao estresse ter reduzido o número de proteínas desdobradas, ela é desligada novamente.
No entanto, nas células de câncer de mama com receptores de estrogênio, a resposta ao estresse permanece ativada em preparação para crescimento rápido e produção de proteínas.
Os pesquisadores descobriram que o ErSO age aumentando ainda mais a resposta ao estresse a um nível que é fatal para as células cancerosas.
Especificamente, um dos efeitos do ErSO nas células cancerosas é liberar uma enxurrada de íons de cálcio do retículo endoplasmático dentro de minutos após a exposição ao medicamento.
“Essa liberação de cálcio causa a ativação intensa e sustentada da via de resposta ao estresse, mas não mata as células cancerosas por si só”, diz o professor Shapiro.
“A consequente perda de energia na célula cancerosa e a incapacidade de produzir novas proteínas desempenham papéis fundamentais na morte das células cancerosas após a exposição ao ErSO”, ele explicou.
Em estudos pré-clínicos adicionais, a equipe de pesquisa da Universidade de Illinois planeja investigar se o ErSO é eficaz contra outros tipos de células cancerosas que possuem receptores de estrogênio em suas membranas.
Os cientistas relatam que a empresa farmacêutica Bayer agora possui direitos exclusivos para desenvolver o ErSO como terapia contra o câncer.
Apenas ensaios clínicos revelarão se esse medicamento é um tratamento eficaz e seguro para câncer de mama metastático em humanos.
