No dia 20 de outubro de 2026, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) aprovou o novo medicamento Hibsago (bepirovirsen) para o tratamento da hepatite B crônica. A FDA descreve o Hibsago como o primeiro oligonucleotídeo antisense aprovado para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) crônica. Alguns pacientes poderão parar todos os medicamentos para hepatite B após iniciarem o tratamento com Hibsago, o que não é possível para a maioria das pessoas atualmente.
O que é hepatite B crônica?
A hepatite B crônica é uma infecção hepática de longo prazo causada pelo HBV. Com o tempo, a infecção pode levar a doenças hepáticas sérias, incluindo cirrose, e aumenta o risco de câncer de fígado. A infecção crônica é mais provável de ocorrer quando uma pessoa é infectada na infância, especialmente antes dos cinco anos de idade.
Os médicos definem a infecção crônica por HBV como a presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) no sangue por pelo menos seis meses. O HBsAg é uma proteína viral e é o principal marcador que os laboratórios usam para encontrar a infecção.
Sintomas da hepatite B
Muitas pessoas com uma nova infecção por HBV não apresentam sintomas. Quando os sintomas ocorrem, eles podem incluir:
- fadiga
- falta de apetite
- dor abdominal
- náusea
- icterícia.
A infecção crônica pode permanecer silenciosa por muitos anos. Devido à ausência de sinais de alerta precoces, uma revisão publicada em 2023 estimou que cerca de 90% das pessoas com infecção por HBV não são diagnosticadas. O diagnóstico tardio significa que alguns pacientes buscam atendimento apenas quando já possuem doença hepática avançada.
Como os médicos diagnosticam a hepatite B
Os médicos diagnosticam a hepatite B principalmente por meio de testes laboratoriais específicos conhecidos como painel de triagem triplo, que verifica antígenos e anticorpos relacionados ao vírus. Esses testes detectam marcadores como o antígeno de superfície da hepatite B para identificar infecções ativas, além de testes de anticorpos para determinar a imunidade ou a exposição passada ao vírus. Se uma infecção for confirmada, os médicos frequentemente solicitarão testes adicionais de função hepática e medições da carga viral para avaliar a atividade da doença. Eles também podem utilizar exames de imagem não invasivos, como ultrassonografia do fígado ou, se necessário, uma biópsia hepática para verificar qualquer dano físico ao fígado.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda testagem para os seguintes grupos de pessoas:
- pessoas de populações com alta taxa de infecção por HBV
- pessoas com sinais ou sintomas de hepatite viral
- parceiros sexuais, crianças e contatos domiciliares de pessoas com infecção por HBV
- profissionais de saúde que não foram vacinados.
Além disso, o teste para HBsAg é recomendado durante toda a gravidez, idealmente no primeiro trimestre, independentemente do status de vacinação ou resultados de testes anteriores.
Como o medicamento Hibsago (bepirovirsen) funciona?
O Hibsago é aprovado para uso juntamente com a terapia antiviral existente em adultos que atendem a todas estas condições:
- não ter cirrose
- ter passado por pelo menos seis meses de tratamento com um medicamento antiviral para HBV
- ter níveis de HBV suprimidos no sangue
- ter um nível de HBsAg de 3.000 IU/mL ou inferior.
Este medicamento é um oligonucleotídeo antisense. O medicamento se liga às mensagens genéticas que o vírus usa para se replicar e produzir proteínas virais, reduzindo a quantidade de vírus e HBsAg no corpo. Pesquisa em laboratório sugere que esse medicamento também pode influenciar o sistema imunológico, o que pode ajudar o corpo a eliminar células hepáticas infectadas.
O medicamento Hibsago é injetado sob a pele por até 24 semanas. Os pacientes continuarão a tomar seus medicamentos habituais para hepatite B durante as injeções e por pelo menos 24 semanas após a última injeção. Depois disso, alguns pacientes poderão interromper seus medicamentos habituais se atenderem a determinados requisitos de saúde e laboratorial.
Resultados dos testes de fase 3
A aprovação se baseia em dois ensaios clínicos de fase 3: B-Well 1 e B-Well 2. Os ensaios foram randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, e inscreveram adultos em 29 países que estavam em tratamento antiviral.
Os principais resultados foram:
- 24% dos pacientes que tomaram o medicamento Hibsago atenderam aos requisitos para interromper seus medicamentos existentes, em comparação com nenhum dos pacientes que tomaram placebo.
- 19% dos pacientes que tomaram o medicamento Hibsago (233 de 1.220) apresentaram uma cura funcional, em comparação com nenhum dos 614 pacientes que tomaram placebo. Uma cura funcional significa que o DNA do HBV e o HBsAg permanecem indetectáveis por 24 semanas após a interrupção de todo o tratamento.
- Em uma análise exploratória, o HBsAg caiu para 100 IU/mL ou menos em 49% dos pacientes tratados até a semana 72.
A GSK, o fabricante, relata que o tratamento antiviral padrão por si só normalmente produz uma cura funcional em menos de 1% dos pacientes após um ano. A GSK também afirma que os pacientes com um nível de HBsAg de 1.000 IU/mL ou menos representam cerca de 45% dos casos diagnosticados em todo o mundo. O Hibsago também foi aprovado no Japão.
Segurança e limites
O Hibsago possui um aviso em caixa, que é o aviso mais forte que a FDA utiliza. Este aviso menciona dois riscos:
- reações hepáticas graves, chamadas de surtos hepáticos, com aumento da enzima hepática ALT, que ocorreram principalmente durante as primeiras 12 semanas de tratamento
- níveis baixos de plaquetas, que podem causar sangramentos súbitos e potencialmente fatais.
Os médicos devem verificar a contagem de plaquetas antes do tratamento e semanalmente durante o tratamento. O medicamento não deve ser utilizado quando a contagem de plaquetas estiver abaixo de 100 x 10⁹/L. O rótulo também alerta sobre a deterioração da função renal, reações inflamatórias graves, como vasculite, e riscos decorrentes de técnicas de injeção inadequadas.
Os efeitos colaterais mais comuns, desconsiderando alterações laboratoriais, são reações no local da injeção, febre, fadiga e dor de cabeça.
Existem vários limites importantes:
- Este medicamento não é aprovado para pacientes com cirrose ou para pacientes com menos de 18 anos.
- Não há dados suficientes sobre o uso durante a gravidez ou amamentação.
- A maioria dos pacientes nos ensaios não alcançou uma cura funcional, portanto muitos pacientes ainda precisarão de medicamento antiviral a longo prazo.
Fontes de informação:
- FDA aprova tratamento de hepatite B crônica inédito (FDA, 20 de outubro de 2026)
- Hibsago (bepirovirsen) aprovado nos EUA para o tratamento de hepatite B crônica (GSK)
- Hibsago – Histórico de aprovação da FDA (Drugs.com)
- Imunomodulação pelo bepirovirsen pode induzir a eliminação de hepatócitos infectados (estudo B-Together)
- Segurança, tolerância e atividade antiviral do bepirovirsen: um ensaio clínico controlado randomizado de fase 2
- Desafios atuais e perspectivas futuras do diagnóstico do vírus da hepatite B (Diagnostics, 2023)
- Precisão diagnóstica dos testes para detectar o antígeno de superfície da hepatite B (BMC Infectious Diseases)
- Diretrizes da OMS sobre testagem para hepatite B, resumo das recomendações