Repatha (evolocumab) é um medicamento injetável para redução do colesterol, que pertence à classe dos inibidores do PCSK9. O evolocumab é um anticorpo monoclonal. O Repatha é utilizado principalmente em adultos com doenças cardiovasculares ou certas formas de colesterol alto, frequentemente em conjunto com mudanças na dieta, exercícios e com ou sem o uso de medicamentos estatinas.
O Repatha pode reduzir substancialmente o colesterol LDL (“colesterol ruim”) e diminuir o risco de eventos cardiovasculares importantes, como ataque cardíaco e derrame.
Como funciona o medicamento Repatha (evolocumab)?
O nosso fígado contém receptores de LDL na superfície das células hepáticas. Esses receptores removem o colesterol LDL da nossa corrente sanguínea.
Uma proteína chamada PCSK9 pode se ligar aos receptores de LDL e promover sua degradação dentro das células do fígado. Com menos receptores de LDL disponíveis, menos colesterol LDL pode ser removido.
O evolocumab se liga à proteína PCSK9. Ao bloquear a interação entre PCSK9 e os receptores de LDL, o evolocumab permite que mais receptores de LDL permaneçam disponíveis nas células do fígado. Assim, o fígado pode remover mais colesterol LDL do sangue.
Esse mecanismo é diferente do mecanismo das estatinas, embora esses medicamentos possam funcionar juntos. As estatinas reduzem a produção de colesterol no fígado e aumentam a atividade dos receptores de LDL, enquanto o evolocumab impede que a proteína PCSK9 destrua os receptores de LDL.
Efeitos colaterais do medicamento Repatha (evolocumab)
Os efeitos colaterais relatados do Repatha incluem:
- Nasofaringite
- Infecção do trato respiratório superior
- Gripe
- Dor nas costas
- Dor nas articulações
- Dor muscular
- Reações no local da injeção
- Cefaleia
- Náusea
- Fadiga
- Espasmos musculares
- tosse
- Infecção do trato urinário
- Erupção cutânea
- Urticária
- Reações de hipersensibilidade
- Angioedema
- Doença semelhante à gripe.
A seguir, explicamos os efeitos colaterais e orientamos você sobre como evitá-los ou reduzi-los.
1. Nasofaringite e sintomas semelhantes a resfriados
A nasofaringite é a reação adversa mais frequentemente relatada. Cerca de 5% das pessoas que utilizam o medicamento Repatha (evolocumab) apresentam nasofaringite.
Uma razão para isso é que a inibição do PCSK9 pode afetar modestamente a sinalização imunológica/inflamatória nas vias respiratórias superiores.
Você pode reduzir o risco de infecções respiratórias ao:
- Lavar as mãos regularmente.
- Evitar contato próximo com pessoas que têm infecção respiratória.
- Receber as vacinas recomendadas.
- Dormir adequadamente e manter uma dieta saudável.
- Evitar fumar.
Se os sintomas respiratórios persistirem, forem graves ou incomuns, converse com seu médico, em vez de assumir automaticamente que o evolocumab é a causa.
2. Infecção do trato respiratório superior
Cerca de 3% das pessoas que utilizam o medicamento Repatha (evolocumab) apresentam infecções do trato respiratório superior.
3. Reações no local da injeção
O medicamento Repatha é injetado sob a pele e pode haver reações no local da injeção:
- Vermelhidão na pele
- Dor
- Equimoses
- Inchaço
- Irritação da pele.
Você deve alternar os locais de injeção e evitar áreas da pele que estejam machucadas, vermelhas ou endurecidas.
4. Dor nas costas
A dor nas costas é um efeito colateral comum do Repatha, ocorrendo em cerca de 4% das pessoas tratadas com este medicamento. O mecanismo desse efeito colateral ainda não foi claramente determinado.
A atividade física regular, o alongamento adequado, a manutenção de um peso corporal saudável e a evitação de inatividade prolongada podem ajudar a reduzir a dor nas costas.
5. Dor nas articulações
O Repatha (evolocumab) às vezes provoca dor nas articulações, mas os médicos não sabem exatamente o porquê. Este medicamento pode causar leve irritação muscular ou nas articulações. Note que a dor nas articulações também é comum e pode ocorrer por outros motivos.
Você pode reduzir a dor nas articulações com atividade física apropriada, controle de peso e medicamentos recomendados pelo seu médico.
6. Dor muscular
Cerca de 4% das pessoas que utilizam o medicamento Repatha apresentam dor muscular.
Os pesquisadores ainda não entenderam o mecanismo desse efeito colateral. Diferente dos medicamentos estatinas, o evolocumab não inibe diretamente a síntese de colesterol nos músculos. O motivo pode ser que o Repatha afete as células musculares indiretamente através de mudanças no metabolismo do colesterol LDL ou efeitos relacionados ao sistema imunológico.
Os sintomas musculares podem ter muitas outras causas, incluindo exercício, outros medicamentos, distúrbios da tireoide e anormalidades eletrolíticas.
Não pare automaticamente de tomar o medicamento evolocumab devido a desconforto muscular leve. Em vez disso, informe ao seu médico se a dor muscular for persistente ou significativa.
7. Cefaleia
A cefaleia foi relatada durante o tratamento com evolocumab.
Para reduzir a cefaleia, você deve beber bastante água, ter um sono regular e evitar o consumo excessivo de álcool.
8. Náusea
A náusea ocorre em cerca de 1,8% das pessoas tratadas com evolocumab. O motivo não é claramente compreendido.
Você pode reduzir a náusea ao fazer refeições menores, beber líquidos suficientes e evitar alimentos que claramente desencadeiam a náusea.
9. Fadiga
Cerca de 1,6% das pessoas que utilizam o medicamento Repatha apresentam fadiga.
Note que a fadiga pode resultar de muitas condições, incluindo doenças cardiovasculares, problemas de sono, anemia, infecção e outros medicamentos.
Se a fadiga persistir, seu médico precisará investigar outras causas, em vez de assumir que o evolocumab é o causador.
10. Espasmos musculares
Cerca de 1,3% das pessoas que utilizam o medicamento Repatha apresentam espasmos musculares.
11. Tosse e gripe
Cerca de 1,2% das pessoas que utilizam o medicamento Repatha apresentam tosse e gripe.
12. Reações de hipersensibilidade e alérgicas
O evolocumab pode causar reações de hipersensibilidade, como erupção cutânea, eritema, urticária.
A maioria das reações não é grave, mas reações graves de hipersensibilidade, incluindo angioedema, já ocorreram.
Interrompa o uso do medicamento e procure atendimento médico urgente se você experimentar qualquer sinal de uma reação alérgica séria, como:
- Inchaço nos lábios, língua, garganta ou rosto
- Dificuldade para respirar
- Dificuldade para engolir
- Urticária generalizada
- Tontura severa ou desmaio.
13. Angioedema
O angioedema é uma reação rara, mas perigosa, que envolve inchaço mais profundo sob a pele, frequentemente no rosto, lábios, língua ou garganta.
Se a sua língua ou garganta inchar ou se você tiver dificuldade para respirar, trate essa situação como uma emergência médica.
14. Diabetes e açúcar no sangue
Há um motivo biológico para essa preocupação. A inibição muito intensa do PCSK9 pode afetar ligeiramente a função das células beta pancreáticas ou o metabolismo da glicose. No entanto, os ensaios clínicos do evolocumab não demonstraram um aumento significativo no risco de diabetes.
Portanto, você não deve evitar tomar o medicamento evolocumab apenas por estar preocupado com o diabetes.
15. Problemas neurocognitivos
Houve preocupação se níveis muito baixos de colesterol LDL podem causar problemas de memória ou outros problemas cognitivos.
No entanto, as evidências são tranquilizadoras. No estudo EBBINGHAUS, que incluiu 1.974 pessoas do ensaio FOURIER, as pessoas que tomaram o medicamento evolocumab não apresentaram pior desempenho em testes de memória e outras habilidades cognitivas em comparação com aquelas que tomaram placebo. Os participantes foram acompanhados por uma mediana de 19 meses.
O ensaio FOURIER também não encontrou diferença significativa nos relatos de problemas de memória ou outros problemas cognitivos entre as pessoas que tomaram o medicamento evolocumab e aquelas que tomaram placebo.
Portanto, problemas de memória e outros problemas cognitivos não são considerados efeitos colaterais comuns do evolocumab.
O evolocumab (Repatha) enfraquece o sistema imunológico?
O evolocumab é um anticorpo contra a proteína PCSK9, não um medicamento imunossupressor no sentido convencional.
A formação de anticorpos contra o próprio evolocumab é incomum. Em ensaios clínicos, 0,3% dos 17.992 pacientes adultos desenvolveram anticorpos de ligação, e nenhum paciente desenvolveu anticorpos neutralizantes. Não houve evidências de que os anticorpos de ligação afetassem a farmacocinética, eficácia ou segurança do medicamento.
Embora infecções respiratórias sejam relatadas durante o tratamento com evolocumab, os resultados de ensaios clínicos não mostram que o evolocumab enfraquece significativamente o sistema imunológico.
Quem não deve utilizar o medicamento Repatha (evolocumab)?
Há uma contraindicação clara nas informações atuais de prescrição:
Você não deve tomar o medicamento Repatha (evolocumab) se já tiver experimentado uma reação grave de hipersensibilidade ao evolocumab ou a um de seus ingredientes.
Mulheres grávidas
Não há dados suficientes para determinar se o evolocumab aumenta o risco de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou outros efeitos adversos na gravidez. O evolocumab é um anticorpo imunoglobulina G (IgG) e pode atravessar a placenta, especialmente no final da gravidez.
As orientações atuais de gerenciamento de lipídios recomendam evitar o uso de anticorpos monoclonais do PCSK9 durante a gravidez devido à falta de dados sobre segurança fetal.
Se você está grávida ou planejando uma gravidez, não inicie ou interrompa o tratamento para colesterol por conta própria. Seu médico pode determinar se o tratamento deve ser interrompido ou se um outro método é apropriado.
Mulheres amamentando
Atualmente, não há informações suficientes sobre se o evolocumab entra no leite materno ou qual efeito esse medicamento pode ter sobre um lactente que está sendo amamentado.
As diretrizes atuais recomendam evitar o uso de anticorpos monoclonais do PCSK9 durante o período de lactação devido à falta de informações sobre segurança.
Pessoas com histórico de reações alérgicas graves
Uma reação anterior grave de hipersensibilidade é uma contraindicação. A re-exposição ao medicamento pode causar outra reação grave.
Portanto, um medicamento alternativo para redução do colesterol deve ser escolhido em vez de tentar reiniciar o uso do medicamento evolocumab.
Crianças abaixo da idade aprovada
O evolocumab não foi comprovado como seguro e eficaz para todos os tipos de colesterol alto em crianças. Na União Europeia, esse medicamento é aprovado para crianças com 10 anos ou mais com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) ou hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH). Sua segurança e eficácia não foram confirmadas em crianças menores de 10 anos ou em crianças com outros tipos de colesterol alto.
O tratamento de uma criança deve, portanto, ser direcionado por um especialista em lipídios pediátrico ou outro especialista apropriado.
Em resumo, o medicamento Repatha (evolocumab) é geralmente seguro para uso. Os problemas mais frequentemente relatados são sintomas respiratórios, dor nas costas ou dor nas articulações, e reações no local da injeção. A maior preocupação é a hipersensibilidade grave. O angioedema é raro, mas pode ser perigoso e requer atenção médica imediata. Uma reação grave anterior de hipersensibilidade ao evolocumab é uma contraindicação.