Resumo
- Pesquisadores descobriram que um medicamento chamado TEMPOL pode inibir uma enzima chave que o vírus SARS-CoV-2 precisa para se replicar.
- Mais estudos são necessários para verificar se esse medicamento pode prevenir infecções graves de COVID-19 em pessoas.
Países ao redor do mundo estão se apressando para vacinar sua população contra o SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19. Mas novas infecções ainda ocorrem diariamente. São necessários melhores tratamentos para reduzir internações e mortes, e para ajudar a prevenir a propagação do vírus.
O genoma completo do SARS-CoV-2 está disponível para os cientistas desde janeiro de 2020. Os pesquisadores também utilizaram técnicas avançadas de microscopia para mapear detalhadamente a estrutura 3D das proteínas do vírus. Juntas, essas informações permitem que os cientistas busquem novos medicamentos para tratar a COVID-19; e esses novos medicamentos precisam ter como alvo específico as estruturas e funções do coronavírus.
Em um novo estudo, uma equipe de pesquisa liderada pela Dra. Tracey Rouault do Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) nos EUA, procurou novas maneiras de direcionar uma enzima produzida pelo SARS-CoV-2. Essa enzima é chamada de RNA-polimerase dependente de RNA (RdRp).
O SARS-CoV-2 precisa da RdRp para copiar seu material genético uma vez que consegue entrar nas células humanas. Inibir a enzima RdRp pode potencialmente interromper a replicação viral e prevenir a progressão da doença. Os resultados foram publicados em 3 de junho de 2021, na revista Science.
Estudos anteriores sobre a estrutura da RdRp do SARS-CoV-2 sugeriram que ela requer zinco para funcionar. No entanto, aglomerados de ferro e enxofre (Fe-S), que são menos estáveis, podem desempenhar o mesmo papel estrutural. A equipe analisou a sequência da RdRp para identificar dois locais potenciais para esses aglomerados de Fe-S. Em seguida, demonstraram que ferro e enxofre, e não zinco, são necessários nesses locais para que a proteína funcione de maneira ideal. Quando os pesquisadores eliminaram os aglomerados de Fe-S da RdRp, a capacidade da enzima de copiar o material genético do vírus foi prejudicada.
Como os aglomerados de Fe-S são frágeis, os pesquisadores testaram se poderiam ser degradados por medicamentos. A equipe focou em um medicamento chamado TEMPOL, que pode romper aglomerados de Fe-S. O TEMPOL já foi testado anteriormente para outros usos em humanos e não parece ter efeitos colaterais graves.
Os pesquisadores descobriram que o TEMPOL inibiu a RdRp quando testado em células humanas. Em seguida, infectaram células com SARS-CoV-2 e administraram TEMPOL. O medicamento bloqueou a replicação do vírus. Essa inibição foi observada em doses que estudos em animais com TEMPOL em outras doenças mostraram que poderiam ser alcançadas em tecidos como os pulmões e glândulas salivares após a administração oral.
“Dado o perfil de segurança do TEMPOL e a dosagem considerada terapêutica em nosso estudo, estamos esperançosos”, diz Rouault. “No entanto, são necessários estudos clínicos para determinar se esse medicamento é eficaz em pacientes ou não, particularmente no início do curso da doença, quando o vírus começa a se replicar.”
A equipe do estudo planeja realizar estudos adicionais em animais com o TEMPOL. Eles também estão buscando oportunidades para avaliá-lo em um estudo clínico de COVID-19.
