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| Nomes | |
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| Nome sistemático IUPAC
(6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-Hexametiltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaeno
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| Identificadores | |
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Número CAS
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Modelo 3D (JSmol)
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| 3DMet |
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Referência Beilstein
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1728919 |
| ChEBI |
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| ChEMBL |
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| ChemSpider |
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| ECHA InfoCard | 100.003.479 |
| Número EC |
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IUPHAR/BPS
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| KEGG |
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| MeSH | Squaleno |
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PubChem CID
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| Número RTECS |
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| UNII |
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CompTox Dashboard (EPA)
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| Propriedades | |
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Fórmula química
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C30H50 |
| Massa molar | 410.730 g·mol−1 |
| Aparência | óleo incolor |
| Densidade | 0.858 g cm−3 |
| Ponto de fusão | −5 °C (23 °F; 268 K) |
| Ponto de ebulição | 285 °C (545 °F; 558 K) a 3.3 kPa |
| log P | 12.188 |
| Viscosidade | 12 cP (a 20 °C) |
| Perigos | |
| NFPA 704 (diamante de fogo) |
1
1
0
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| Ponto de fulgor | 110 °C (230 °F; 383 K) |
Squaleno é um composto orgânico. Com a fórmula (C5H8)6, é um triterpeno. É um óleo incolor, embora amostras impuras possam aparecer amarelas. Foi originalmente obtido do óleo do fígado de tubarão (daí seu nome, pois Squalus é um gênero de tubarões). Todas as plantas e animais produzem squaleno como um intermediário bioquímico. Estima-se que 12% do squaleno corporal nos humanos venha do sebo, desempenhando um papel na lubrificação e proteção da pele.
Squaleno é um precursor para a síntese de todos os esterois de plantas e animais, incluindo colesterol e hormônios esteroides no corpo humano.
Squaleno é um ingrediente importante em alguns adjuvantes de vacinas: a Novartis produz uma substância que eles chamam de MF59, enquanto a GlaxoSmithKline produz o AS03.
Papel do squaleno na síntese de esteroides
Squaleno é o precursor bioquímico para esteroides. A conversão do squaleno começa com a oxidação (via squaleno monooxigenase) de uma de suas ligações duplas terminais, resultando em 2,3-Oxidosqualeno. Em seguida, ele passa por uma ciclagem catalisada por enzimas para produzir lanosterol, que pode ser elaborado em outros esteroides, como colesterol e ergosterol, em um processo multietapas pela remoção de três grupos metila, a redução de uma ligação dupla por NADPH e a migração da outra ligação dupla.
Squaleno é uma molécula antiga. Em plantas, squaleno é o precursor do estigmasterol. Em certos fungos, é o precursor do ergosterol. No entanto, algas azul-esverdeadas e algumas bactérias não produzem squaleno.
Produção de squaleno
Squaleno é biossintetizado pela acoplagem de duas moléculas de pirofosfato de farnesilo. A condensação requer NADPH e a enzima squaleno sintase.
Squaleno é preparado comercialmente a partir de geranilacetona.
Uso como adjuvante em vacinas
Adjuvantes imunológicos são substâncias, administradas em conjunto com uma vacina, que estimulam o sistema imunológico e aumentam a resposta à vacina. O squaleno não é, em si, um adjuvante, mas tem sido usado em conjunto com surfatantes em certas formulações de adjuvantes.
Um adjuvante que utiliza squaleno é o MF59, de propriedade da Seqirus, que é adicionado a vacinas contra a gripe para ajudar a estimular a resposta imunológica do corpo humano por meio da produção de células memoriais CD4. É o primeiro adjuvante de vacina para gripe em emulsão óleo-em-água comercializado em combinação com uma vacina contra o vírus da gripe sazonal. Foi desenvolvido na década de 1990 por pesquisadores da Ciba-Geigy e Chiron; ambas as empresas foram posteriormente adquiridas pela Novartis. A Novartis foi mais tarde adquirida pela CSL Bering e criou a empresa Seqirus. Está presente na forma de uma emulsão e é adicionado para tornar a vacina mais imunogênica. No entanto, o mecanismo de ação permanece desconhecido. O MF59 é capaz de ativar vários genes que se sobrepõem parcialmente com aqueles ativados por outros adjuvantes. Como essas mudanças são desencadeadas não está claro; até o momento, não foram identificados receptores que respondam ao MF59. Uma possibilidade é que o MF59 afete o comportamento celular, alterando o metabolismo lipídico, ou seja, induzindo o acúmulo de lipídios neutros dentro das células alvo. Uma vacina contra gripe chamada FLUAD, que usou MF59 como adjuvante, foi aprovada para uso nos EUA em pessoas com 65 anos ou mais, começando na temporada de gripe de 2016-2017.
Uma meta-análise de 2009 avaliou dados de 64 ensaios clínicos de vacinas contra a gripe com o adjuvante MF59 contendo squaleno e os comparou aos efeitos de vacinas sem adjuvante. A análise relatou que as vacinas com adjuvantes estavam associadas a riscos levemente menores de doenças crônicas, mas que nenhum dos tipos de vacinas alterou a taxa de doenças autoimunes; os autores concluíram que seus dados “apoiam o bom perfil de segurança associado às vacinas contra a gripe com adjuvante MF59 e sugerem que pode haver um benefício clínico em relação às vacinas sem MF59”.
Conservação de tubarões
Em 2020, conservacionistas levantaram preocupações sobre o possível abate de tubarões para obter squaleno para uma vacina contra a COVID-19.
Preocupações ambientais e outros problemas relacionados à caça de tubarões motivaram sua extração de outras fontes. Fontes vegetais (principalmente óleos vegetais) incluem sementes de amaranto, farelo de arroz, germe de trigo e azeitonas. Processos biossintéticos utilizando leveduras ou bactérias geneticamente modificadas também são utilizados.
Segurança do squaleno
Estudos de toxicologia indicam que, nas concentrações utilizadas em cosméticos, squaleno possui baixa toxicidade aguda e não é um alérgeno ou irritante significativo por contato.
A Organização Mundial da Saúde e o Departamento de Defesa dos EUA publicaram extensos relatórios que enfatizam que o squaleno ocorre naturalmente, até mesmo nos óleos das digitais humanas. A OMS vai mais longe, explicando que o squaleno está presente em mais de 22 milhões de vacinas contra a gripe administradas a pacientes na Europa desde 1997 e nunca houve eventos adversos significativos relacionados às vacinas.
