A gama-glutamil transferase (GGT) é uma enzima encontrada em vários órgãos, mas é mais abundante no fígado. Esta enzima desempenha um papel crucial no metabolismo do glutationa – um antioxidante que protege as células de danos. A GGT é frequentemente medida em testes de função hepática para avaliar a saúde do fígado e a função dos ductos biliares.
Algumas pessoas relatam que apenas seu nível de GGT está elevado, enquanto outros resultados dos testes de função hepática são normais; isso pode ser confuso. Este artigo explicará as causas desse problema e fornecerá diretrizes para diagnóstico e manejo.
Esse problema é comum?
A situação onde apenas o nível de GGT está elevado, enquanto outros resultados dos testes são normais, não é rara. Muitas pessoas descobrem essa anomalia acidentalmente durante check-ups de saúde de rotina. Como a GGT é altamente sensível, pode aumentar devido a várias condições não relacionadas ao fígado, tornando essencial investigar mais a fundo em vez de associá-la imediatamente a doenças hepáticas.
Razões pelas quais apenas o nível de GGT está alto enquanto outros resultados dos testes de função hepática são normais
Existem várias razões pelas quais os níveis de GGT (gama-glutamil transferase) podem aumentar sem afetar outras enzimas hepáticas como ALT (alanina aminotransferase), AST (aspartato aminotransferase) ou ALP (fosfatase alcalina). As causas comuns incluem:
Consumo de álcool
Mesmo o consumo moderado de álcool pode elevar os níveis de GGT, pois essa enzima está envolvida no metabolismo do álcool. O consumo crônico de álcool pode levar a níveis persistentemente altos de GGT, mesmo quando não há danos no fígado.
Beber álcool aumenta os níveis da gama-glutamil transferase (GGT) principalmente através da indução das enzimas hepáticas e do estresse oxidativo. Quando o álcool é metabolizado, ativa o sistema enzimático do citocromo P450 (CYP2E1), produzindo espécies reativas de oxigênio (ROS) que causam danos oxidativos às células hepáticas. Em resposta, o fígado aumenta a produção de GGT para ajudar a metabolizar o glutationa – um antioxidante chave que neutraliza o estresse oxidativo. Além disso, o álcool pode irritar as células dos ductos biliares, levando ao aumento da degradação delas e à liberação de GGT na corrente sanguínea. Esses processos geralmente ocorrem antes de danos significativos ao fígado, razão pela qual outras enzimas hepáticas (como ALT e AST) podem permanecer normais.
O consumo crônico de álcool leva à elevação persistente da GGT devido à indução prolongada das enzimas e adaptações metabólicas no fígado. Mesmo após parar de consumir álcool, os níveis de GGT podem demorar de 4 a 6 semanas para se normalizar, dependendo da recuperação do fígado. As alterações epigenéticas relacionadas ao álcool também podem modificar a expressão gênica, contribuindo para a produção sustentada de GGT. Como o nível elevado de GGT é um marcador precoce do uso excessivo de álcool, é um sinal de alerta para estresse hepático e aumento do risco cardiovascular.
Uso de medicamentos
Certos medicamentos estimulam a produção de GGT, incluindo:
- Medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina). Esses medicamentos induzem a atividade das enzimas hepáticas, incluindo as enzimas do citocromo P450, levando a um aumento na produção de GGT, já que o fígado trabalha mais para metabolizar esses medicamentos.
- Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Alguns AINEs podem causar estresse oxidativo leve nas células do fígado, levando ao aumento de GGT como parte da resposta de desintoxicação do fígado.
- Estatinas (usadas para reduzir o colesterol). As estatinas são metabolizadas pelo fígado e podem aumentar levemente o estresse oxidativo e a atividade das células dos ductos biliares, levando a níveis mais altos de GGT.
- Certos antibióticos. Alguns antibióticos, especialmente os que impactam o metabolismo hepático (como rifampicina), podem induzir a atividade enzimática e aumentar a produção de GGT.
- Alguns antidepressivos. Antidepressivos tricíclicos e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) podem induzir enzimas hepáticas, causando um leve aumento nos níveis de GGT como parte da adaptação metabólica do fígado.
Doença hepática gordurosa não alcoólica
A doença hepática gordurosa não alcoólica em seu estágio inicial pode, às vezes, apresentar apenas a elevação de GGT. Essa situação é mais comum em pessoas com fatores de risco como obesidade, diabetes ou um estilo de vida sedentário. Por exemplo, uma pessoa de 45 anos com índice de massa corporal (IMC) de 32 pode ter um nível de GGT de 70 U/L devido a uma leve acumulação de gordura, enquanto outros resultados dos testes de função hepática permanecem normais, porque uma inflamação significativa ainda não ocorreu.
Além disso, a acumulação de gordura no fígado pode causar leve irritação dos ductos biliares e aumento da renovação celular, levando ao vazamento de GGT na corrente sanguínea. Esses processos contribuem para uma elevação isolada da GGT em indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica.
Obesidade e síndrome metabólica
Pessoas com obesidade, resistência à insulina ou diabetes frequentemente apresentam níveis elevados de GGT devido ao aumento do estresse oxidativo e da inflamação. O excesso de tecido adiposo, especialmente a gordura visceral, produz citocinas inflamatórias que estimulam a atividade das enzimas hepáticas. Essa inflamação crônica desencadeia respostas de estresse hepático, levando ao aumento da GGT à medida que o fígado tenta neutralizar os danos oxidativos. Além disso, a resistência à insulina causa alterações metabólicas que aumentam a carga de trabalho do fígado, contribuindo para a elevação das enzimas.
Marcador de risco de doenças cardiovasculares
Vários estudos mostraram que níveis elevados de GGT estão associados a um aumento do risco de doenças cardiovasculares, possivelmente devido ao papel da GGT no estresse oxidativo e na inflamação. A GGT está envolvida na degradação do glutationa extracelular, o que pode levar a níveis mais altos de subprodutos oxidativos nos vasos sanguíneos. Esse dano oxidativo contribui para a disfunção endotelial – um fator chave no desenvolvimento da aterosclerose e doenças cardíacas. Assim, a GGT elevada pode ser um indicador precoce de risco cardiovascular.
Distúrbios dos ductos biliares
Mesmo quando os níveis de ALP ou bilirrubina são normais, condições que afetam os ductos biliares, como cálculos biliares ou colangite biliar primária em estágio inicial, podem causar elevação da GGT. Nesses casos, a irritação do ducto biliar leva a uma leve colestase (impeachment do fluxo biliar), que estimula as células do fígado a produzir mais GGT. Esta enzima vaza para a corrente sanguínea como resposta ao estresse e à inflamação dos ductos biliares, mesmo quando obstruções ou danos significativos ainda não são detectáveis em outros testes hepáticos.
Indução de enzimas hepáticas
A exposição crônica a toxinas, incluindo poluentes ambientais e fumo de tabaco, pode induzir a produção de GGT sem afetar outras enzimas hepáticas. Isso ocorre porque muitas toxinas ativam o sistema de desintoxicação do fígado, especificamente a família de enzimas do citocromo P450, o que, por sua vez, aumenta a síntese de GGT. Fumar tabaco, por exemplo, expõe o corpo a produtos químicos nocivos que geram estresse oxidativo, levando o fígado a elevar os níveis de GGT como parte de sua resposta protetora. Uma pessoa que fuma tabaco há muitos anos pode ter um nível de GGT de 55 U/L devido a esse efeito, sem outras anomalias.
Distúrbios da tireoide
Hipotireoidismo ou hipertireoidismo podem, às vezes, levar a níveis anormais de GGT. No hipotireoidismo, os níveis baixos do hormônio tireoidiano retardam o metabolismo, levando a um fluxo biliar reduzido (colestase), o que eleva levemente a GGT. No hipertireoidismo, o aumento da atividade metabólica e do estresse oxidativo podem induzir a produção de enzimas hepáticas, incluindo a GGT. A disfunção tireoidiana também afeta o metabolismo lipídico e a sensibilidade à insulina, ambos os quais podem contribuir para o estresse hepático e a elevação das enzimas.
Por que outros resultados dos testes hepáticos permanecem normais?
A ALT e a AST são liberadas quando as células do fígado estão danificadas, então permanecem normais se não houver dano significativo. A ALP aumenta com obstrução dos ductos biliares ou problemas ósseos, mas problemas leves ou iniciais podem não acioná-la. A bilirrubina, um subproduto da degradação das células vermelhas do sangue processado pelo fígado, permanece normal a menos que a função hepática ou o fluxo biliar estejam severamente comprometidos. A sensibilidade única da GGT à indução (por exemplo, por álcool ou medicamentos) em vez de dano explica por que ela pode aumentar sozinha.
Quando você deve ver um médico?
A elevação isolada da GGT raramente sinaliza uma emergência médica. No entanto, você deve procurar um médico se:
- A GGT continuar a subir em testes repetidos (por exemplo, de 60 para 120 U/L ao longo de meses).
- Sintomas como icterícia, fadiga ou dor abdominal aparecerem.
- Outros fatores de risco (por exemplo, histórico familiar de doenças hepáticas) estiverem presentes.
Diagnóstico da causa
Se a GGT estiver elevada enquanto outros resultados dos testes hepáticos forem normais, uma avaliação adicional é necessária para determinar a causa subjacente. O processo diagnóstico pode incluir:
1. Revisão do histórico médico
Os médicos avaliarão:
- Hábito de consumo de álcool
- Uso de medicamentos
- Condições médicas como diabetes, obesidade ou doenças cardiovasculares
2. Exame físico
Um médico pode verificar sinais de doença hepática, obstrução dos ductos biliares ou síndrome metabólica.
3. Testes laboratoriais adicionais
- Teste de glicose sanguínea em jejum e teste lipídico (para avaliar a síndrome metabólica)
- HbA1c (para triagem de diabetes)
- Testes de função tireoidiana
- Proteína C-reativa ultra-sensível (PCR) (para avaliar inflamação e risco cardiovascular)
- Teste de hepatite viral (para excluir infecções por hepatite)
4. Estudos de imagem
- Ultrassonografia do fígado e ductos biliares (para verificar fígado gorduroso, cálculos biliares ou anormalidades nos ductos biliares)
- FibroScan ou ressonância magnética (se fígado gorduroso ou fibrose for suspeitada)
5. Biópsia do fígado (raramente necessária)
Se nenhuma causa clara for encontrada, uma biópsia do fígado pode ser considerada em casos de elevação persistente da GGT sem explicação.
Método de tratamento
Uma vez identificada a causa do alto nível de GGT, o tratamento e as modificações no estilo de vida podem fazer com que o nível de GGT retorne ao normal.
1. Reduzir o consumo de álcool
Se o consumo de álcool for um fator, reduzir ou eliminar o álcool pode diminuir significativamente os níveis de GGT.
2. Ajustar medicamentos
Se um medicamento for a causa, o médico prescritor pode ajustar a medicação ou considerar um medicamento alternativo.
3. Manter um peso e dieta saudáveis
- Comer uma dieta equilibrada rica em frutas, vegetais e grãos integrais.
- Reduzir alimentos processados, açúcar e gorduras não saudáveis.
- Considerar a dieta mediterrânea, que demonstrou melhorar a saúde do fígado e cardiovascular.
4. Gerenciar fatores de risco metabólicos
- Controlar os níveis de glicose no sangue se for diabético.
- Tratar o colesterol alto com mudanças de estilo de vida ou medicamentos, se necessário.
- Engajar-se em atividade física regular (pelo menos 30 minutos de exercícios moderados na maioria dos dias da semana).
5. Parar de fumar tabaco
Fumar tabaco está relacionado ao aumento dos níveis de GGT, portanto, parar de fumar pode trazer múltiplos benefícios à saúde.
6. Monitorar regularmente
Se a GGT permanecer persistentemente elevada sem uma causa clara, monitorações periódicas com testes de função hepática e testes de imagem podem ser necessárias para garantir que não haja progressão para doenças hepáticas.
