O câncer pancreático mata a maioria dos pacientes rapidamente. Entre 2015 e 2021, cerca de 97% dos pacientes com câncer pancreático metastático faleceram dentro de cinco anos após o diagnóstico.
Esse câncer é mortal por duas razões principais. Primeiro, não existem testes de triagem eficazes. Segundo, a doença causa poucos sintomas nas fases iniciais. Quando um paciente percebe sinais como icterícia ou dor abdominal, o câncer geralmente já se espalhou para outros órgãos.
Os médicos há muito tempo confiam na quimioterapia para tratar o câncer pancreático avançado. A quimioterapia mata células que se dividem rapidamente, mas as células cancerígenas frequentemente desenvolvem resistência a esses medicamentos. O tratamento também prejudica tecidos saudáveis e causa efeitos colaterais graves.
A mutação KRAS impulsiona a maioria dos tumores pancreáticos
Mais de 90% dos tumores pancreáticos carregam uma mutação em um gene chamado KRAS. Esse gene produz uma proteína que atua como um interruptor. Esse interruptor controla o crescimento celular, ligando e desligando-o.
Quando o gene KRAS se muta, esse interruptor fica preso na posição “ligado”. As células cancerígenas, então, recebem um sinal constante para se multiplicar sem parar.
Durante décadas, os cientistas acreditaram que nenhum medicamento poderia ser projetado para se ligar e bloquear a proteína KRAS. A superfície dessa proteína é incomumente lisa. Medicamentos padrão precisam de bolsões moleculares na superfície de uma proteína para se agarrar e bloqueá-la. O KRAS não possui esses bolsões, então os medicamentos existentes não podiam se ligar a ele.
Um novo medicamento atinge o KRAS de uma maneira diferente
Um medicamento chamado daraxonrasib, que é produzido pela empresa Revolution Medicines, oferece uma nova abordagem. Os pacientes tomam esse medicamento por via oral uma vez ao dia.
Daraxonrasib não se liga ao KRAS diretamente; em vez disso, ele se conecta a uma molécula chamada ciclotrina A dentro das células. A ciclotrina A ajuda a dobrar as proteínas em suas formas corretas. Depois que daraxonrasib se liga à ciclotrina A, esse complexo protéico se conecta à proteína KRAS ativa e desativa sua capacidade de sinalizar as células cancerígenas para crescer.
Os resultados do ensaio clínico são promissores
A empresa Revolution Medicines apresentou os resultados do ensaio da Fase 3 em 31 de maio de 2026. O ensaio incluiu 500 pacientes com câncer pancreático metastático. Todos os pacientes já haviam recebido tratamento anterior.
Os resultados mostraram uma grande melhoria em relação à quimioterapia padrão:
- Daraxonrasib quase dobrou o tempo de sobrevida geral dos pacientes, de 6,7 meses para 13,2 meses.
- O medicamento reduziu o risco de morte em 60%.
- Os pacientes relataram melhor qualidade de vida e menos dor.
O efeito colateral mais comum do daraxonrasib foi uma erupção cutânea, que ocorreu em mais de 86% dos pacientes. Os pacientes também experimentaram aftas, diarreia, náusea e vômito. No entanto, os pacientes que tomaram o medicamento daraxonrasib foram muito menos propensos a interromper o tratamento devido a efeitos colaterais graves em comparação com os pacientes em quimioterapia.
Próximos passos
A empresa Revolution Medicines buscará a aprovação da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA e de outras agências reguladoras globais. Como o câncer pancreático avançado é tão difícil de tratar, os reguladores frequentemente concedem revisão prioritária a medicamentos que apresentam esse nível de benefício. Se os reguladores aprovarem o daraxonrasib, os pacientes poderão acessar esse medicamento dentro de alguns meses.
Esse marco também abre a porta para novas pesquisas. Os cientistas agora esperam mais ensaios clínicos para testar combinações de medicamentos inibidores do KRAS com outros medicamentos. Essas terapias combinadas visam prevenir que os tumores desenvolvam resistência ao medicamento.
Daraxonrasib demonstra que os médicos podem tratar um câncer que muitas pessoas antes consideravam intratável. Este medicamento pode marcar o início de uma nova era de terapias mais precisas e eficazes para o câncer pancreático.
Documento de referência:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib ou quimioterapia em câncer pancreático metastático previamente tratado. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555