Efeitos do uso de benzodiazepínicos a longo prazo

Os efeitos do uso prolongado de benzodiazepínicos incluem dependência de drogas e neurotoxicidade, além da possibilidade de efeitos adversos na função cognitiva, saúde física e saúde mental. O uso prolongado é considerado como o uso por 3 meses ou mais. Os benzodiazepínicos são geralmente eficazes quando utilizados terapeuticamente a curto prazo, mas mesmo assim o risco de dependência pode ser significativamente elevado. Existem riscos físicos, mentais e sociais significativos associados ao uso prolongado de benzodiazepínicos. Embora a ansiedade possa aumentar temporariamente como um sintoma de abstinência, há evidências de que a redução ou retirada de benzodiazepínicos pode, a longo prazo, levar a uma diminuição dos sintomas de ansiedade. Devido ao aumento desses sintomas físicos e mentais pelo uso prolongado de benzodiazepínicos, a retirada lenta é recomendada para usuários de longo prazo. No entanto, nem todos enfrentam problemas com o uso prolongado.

Alguns dos sintomas que podem ocorrer como resultado da retirada de benzodiazepínicos após uso prolongado incluem confusão emocional, sintomas semelhantes aos da gripe, suicídio, náuseas, dores de cabeça, tontura, irritabilidade, letargia, problemas de sono, agravamento da memória, mudanças de personalidade, agressividade, depressão, deterioração social e dificuldades de emprego, enquanto outros nunca apresentam efeitos colaterais do uso prolongado de benzodiazepínicos. A interrupção abrupta ou rápida de benzodiazepínicos pode ser perigosa; ao interromper, uma redução gradual da dosagem é recomendada, sob supervisão profissional.

Embora os benzodiazepínicos sejam altamente eficazes a curto prazo, os efeitos adversos associados ao uso prolongado, incluindo diminuição das habilidades cognitivas, problemas de memória, mudanças de humor e overdoses quando combinados com outras drogas, podem tornar a relação risco-benefício desfavorável. Além disso, os benzodiazepínicos têm propriedades reforçadoras em alguns indivíduos e, assim, são considerados drogas aditivas, especialmente em indivíduos que apresentam comportamento “buscador de drogas”; além disso, uma dependência física pode se desenvolver após algumas semanas ou meses de uso. Muitos dos efeitos adversos associados ao uso prolongado de benzodiazepínicos começam a mostrar melhorias três a seis meses após a retirada.

Outras preocupações sobre os efeitos associados ao uso prolongado de benzodiazepínicos incluem escalonamento da dose, abuso de benzodiazepínicos, tolerância e dependência de benzodiazepínicos, bem como problemas de abstinência de benzodiazepínicos. Tanto a tolerância fisiológica quanto a dependência podem estar associadas ao agravamento dos efeitos adversos associados aos benzodiazepínicos. Um risco aumentado de morte tem sido associado ao uso prolongado de benzodiazepínicos em vários estudos; no entanto, outros estudos não encontraram aumento da mortalidade. Devido a descobertas conflitantes em estudos sobre benzodiazepínicos e riscos aumentados de morte, incluindo por câncer, pesquisas adicionais sobre o uso prolongado de benzodiazepínicos e risco de mortalidade têm sido recomendadas; a maioria das pesquisas disponíveis foi conduzida em usuários prescritos, e ainda menos é conhecido sobre usuários ilícitos. O uso prolongado de benzodiazepínicos é controverso e gerou um debate significativo dentro da profissão médica. As opiniões sobre a natureza e gravidade dos problemas com o uso prolongado de benzodiazepínicos variam de especialista para especialista e até mesmo de país para país; alguns especialistas chegam a questionar se existe algum problema com o uso prolongado de benzodiazepínicos.

Sintomas do uso prolongado de benzodiazepínicos

Os efeitos do uso prolongado de benzodiazepínicos podem incluir desinibição, dificuldade de concentração e memória, depressão, bem como disfunção sexual. Os efeitos a longo prazo dos benzodiazepínicos podem diferir dos efeitos adversos observados após a administração aguda de benzodiazepínicos. Uma análise de pacientes com câncer descobriu que aqueles que tomaram tranquilizantes ou comprimidos para dormir tinham uma qualidade de vida substancialmente pior em todas as medições realizadas, bem como um quadro clínico mais grave de sintomatologia. O agravamento de sintomas como fadiga, insônia, dor, dispneia e constipação foi encontrado quando comparado àqueles que não tomaram tranquilizantes ou comprimidos para dormir. A maioria dos indivíduos que interrompem com sucesso a terapia hipnótica após uma redução gradual e não tomam benzodiazepínicos por 6 meses apresentam problemas de sono e ansiedade menos graves, estão menos angustiados e têm uma sensação geral de saúde melhorada após 6 meses de acompanhamento. O uso de benzodiazepínicos para o tratamento da ansiedade foi identificado como um fator que leva a um aumento significativo nos custos de saúde devido a acidentes e outros efeitos adversos associados ao uso prolongado de benzodiazepínicos.

Estado Cognitivo

O uso prolongado de benzodiazepínicos pode levar a uma deterioração generalizada da cognição, incluindo atenção sustentada, aprendizado verbal e memória, além de habilidades psicomotoras, visuo-motoras e visuo-conceituais. Mudanças transitórias no cérebro foram identificadas em estudos de neuroimagem, mas nenhuma anormalidade cerebral foi encontrada em pacientes tratados a longo prazo com benzodiazepínicos. Quando os usuários de benzodiazepínicos cessam a terapia de benzodiazepínicos a longo prazo, sua função cognitiva melhora nos primeiros seis meses, embora déficits possam ser permanentes ou levar mais de seis meses para voltar ao normal. Em idosos, a terapia prolongada de benzodiazepínicos é um fator de risco para amplificação do declínio cognitivo, embora a retirada gradual esteja associada a um estado cognitivo melhorado. Um estudo sobre alprazolam descobriu que a administração de 8 semanas de alprazolam resultou em déficits detectáveis após várias semanas, mas não após 3,5 anos.

Efeito no Sono

A arquitetura do sono pode ser adversamente afetada pela dependência de benzodiazepínicos. Possíveis efeitos adversos sobre o sono incluem a indução ou agravamento de distúrbios respiratórios durante o sono. Assim como o álcool, os benzodiazepínicos são comumente usados para tratar insônia a curto prazo (tanto prescritos quanto auto-medicação), mas pioram o sono a longo prazo. Embora os benzodiazepínicos possam induzir o sono, durante o sono, as drogas interrompem a arquitetura do sono, diminuindo o tempo de sono, atrasando e diminuindo o sono REM, aumentando a atividade alfa e beta, diminuindo os complexos K e a atividade delta, e reduzindo o sono profundo de ondas lentas (ou seja, estágios NREM 3 e 4, a parte mais restauradora do sono para energia e humor).

Saúde Mental e Física

O uso prolongado de benzodiazepínicos pode ter um efeito similar ao álcool no cérebro, e também está implicado em depressão, ansiedade, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), mania, psicose, distúrbios do sono, disfunção sexual, delirium e transtornos neurocognitivos. No entanto, um estudo de 2016 não encontrou associação entre o uso prolongado e a demência. Assim como ocorre com o álcool, acredita-se que os efeitos dos benzodiazepínicos na neuroquímica, como a diminuição dos níveis de serotonina e norepinefrina, são responsáveis por seus efeitos no humor e na ansiedade. Além disso, os benzodiazepínicos podem indiretamente causar ou piorar outros sintomas psiquiátricos (por exemplo, humor, ansiedade, psicose, irritabilidade) ao agravar o sono (ou seja, distúrbio do sono induzido por benzodiazepínicos).

O uso prolongado de benzodiazepínicos pode levar à criação ou exacerbação de condições de saúde física e mental, que melhoram após seis ou mais meses de abstinência. Após um período de cerca de 3 a 6 meses de abstinência após a conclusão de um regime de redução gradual, melhorias marcantes no bem-estar mental e físico tornam-se aparentes. Por exemplo, um estudo de usuários hipnóticos que foram gradualmente retirados de seus medicamentos hipnóticos relatou, após seis meses de abstinência, que apresentavam problemas de sono e ansiedade menos graves, estavam menos angustiados e tinham uma sensação geral de saúde melhorada. Aqueles que permaneceram em medicação hipnótica não tiveram melhorias na insônia, ansiedade ou classificações de saúde geral. Um estudo descobriu que indivíduos que haviam se afastado dos benzodiazepínicos mostraram uma redução marcante no uso de serviços de saúde médica e mental.

Aproximadamente metade dos pacientes que procuram serviços de saúde mental para condições como transtornos de ansiedade, como transtorno do pânico ou fobia social, pode ser resultado da dependência de álcool ou benzodiazepínicos. Às vezes, os transtornos de ansiedade precedem a dependência de álcool ou benzodiazepínicos, mas a dependência de álcool ou benzodiazepínicos frequentemente atua para manter os transtornos de ansiedade em andamento e muitas vezes os agrava progressivamente. Muitas pessoas que são viciadas em álcool ou benzodiazepínicos prescritos decidem parar quando é explicado a elas que têm a opção entre continuar com a má saúde mental ou parar e se recuperar de seus sintomas. Foi observado que, como cada indivíduo tem um nível de sensibilidade individual ao álcool ou a drogas hipnóticas sedativas, o que uma pessoa pode tolerar sem adoecer fará com que outra sofra de sérias consequências à saúde, e que mesmo o consumo moderado em indivíduos sensíveis pode causar síndromes de ansiedade de rebote e distúrbios do sono. Uma pessoa que está sofrendo os efeitos tóxicos do álcool ou benzodiazepínicos não se beneficiará de outras terapias ou medicamentos, pois estes não abordam a causa raiz dos sintomas. A recuperação da dependência de benzodiazepínicos tende a levar muito mais tempo do que a recuperação do álcool, mas as pessoas podem recuperar sua boa saúde anterior. Uma revisão da literatura sobre medicamentos hipnóticos benzodiazepínicos concluiu que esses medicamentos causam um risco injustificável para o indivíduo e para a saúde pública. Os riscos incluem dependência, acidentes e outros efeitos adversos. A descontinuação gradual de hipnóticos leva a uma melhoria na saúde sem piora do sono.

Os usuários diários de benzodiazepínicos também estão em maior risco de experimentar sintomatologia psicótica, como delírios e alucinações. Um estudo encontrou que, de 42 pacientes tratados com alprazolam, até um terço dos usuários prolongados da droga benzodiazepínica alprazolam (Xanax) desenvolvem depressão. Estudos mostraram que o uso prolongado de benzodiazepínicos e do agonista receptor benzodiazepínico, as drogas Z não benzodiazepínicas, estão associados à causa de depressão, além de um risco de suicídio bastante elevado e um risco de mortalidade geral aumentado.

O uso prolongado de benzodiazepínicos pode induzir perturbações perceptivas e despersonalização em algumas pessoas, mesmo naquelas que tomam uma dosagem diária estável, e isso também pode se tornar uma característica de retirada prolongada da síndrome de abstinência de benzodiazepínicos.