O levetiracetam é um medicamento anticonvulsivante que os médicos prescrevem para controlar vários tipos de epilepsia. Este medicamento reduz a frequência das convulsões ao estabilizar a atividade elétrica no cérebro. Os médicos costumam prescrever o levetiracetam para:
- convulsões focais (também chamadas de convulsões parciais)
- convulsões mioclônicas
- convulsões tônico-clônicas generalizadas.
Os médicos frequentemente escolhem o levetiracetam porque este medicamento apresenta uma forte eficácia no controle das convulsões e tem menos interações medicamentosas em comparação com os anticonvulsivantes mais antigos.
Estudos clínicos demonstram que o levetiracetam pode reduzir a frequência das convulsões em mais de 50% em cerca de 42% das pessoas com epilepsia quando os médicos adicionam este medicamento à terapia existente. Algumas pessoas conseguem controle completo das convulsões.
O levetiracetam também é vendido sob os nomes comerciais Keppra, Keppra XR (forma de liberação prolongada), Desitrend, ou Spritam (tablete de dissolução rápida).
Os médicos prescrevem este medicamento para adultos e crianças. Os médicos também utilizam o levetiracetam intravenoso em hospitais para controle das convulsões quando a medicação oral não pode ser tomada.
Mecanismo de ação do medicamento levetiracetam
O levetiracetam atua por meio de um mecanismo que difere de muitos medicamentos anticonvulsivantes mais antigos.
O alvo principal deste medicamento é uma proteína chamada proteína sináptica vesicular 2A no cérebro. Esta proteína desempenha um papel importante na liberação de neurotransmissores nas sinapses nervosas.
O levetiracetam produz vários efeitos neurológicos:
1. Ligação à proteína sináptica vesicular 2A
O levetiracetam se liga fortemente à proteína sináptica vesicular 2A em neurônios pré-sinápticos. Essa ligação regula a liberação de substâncias neurotransmissoras que transportam sinais elétricos entre as células cerebrais.
Esse efeito regulador impede a sinalização excitatória excessiva que pode desencadear convulsões.
2. Redução do disparo elétrico neuronal anormal
As convulsões ocorrem quando grupos de neurônios disparam sinais elétricos de forma rápida e sincronizada. O levetiracetam estabiliza os padrões de disparo elétrico neuronal e reduz a propagação da atividade elétrica anormal pelo cérebro.
3. Modulação da sinalização do cálcio
O levetiracetam inibe parcialmente os canais de cálcio nos neurônios. Essa inibição reduz a entrada de cálcio nas células nervosas e diminui a liberação de neurotransmissores durante a atividade neuronal excessiva.
4. Redução da neurotransmissão excitatória
Os efeitos combinados desses mecanismos reduzem a sinalização excessiva de glutamato, que é um dos principais impulsionadores da atividade convulsiva.
Esses mecanismos tornam o levetiracetam eficaz para vários tipos de convulsões, enquanto produzem menos interações com outros medicamentos.
Efeitos colaterais do medicamento levetiracetam
O levetiracetam pode causar diversos efeitos colaterais. A maioria dos efeitos colaterais afeta o sistema nervoso ou o humor.
Os efeitos colaterais comuns do levetiracetam são:
- Sono
- Fadiga
- Vertigem
- Dor de cabeça
- Irritabilidade
- Mudanças de humor
- Ansiedade
- Depressão
- Agressão ou agitação
- Dificuldade de concentração
- Perda de apetite
- Náusea ou vômito
- Problemas de coordenação
- Tremor muscular.
Efeitos colaterais raros, mas graves do levetiracetam são:
- Mudanças comportamentais severas
- Pensamentos suicidas
- Reação alérgica severa
- Reações cutâneas severas
- Distúrbios sanguíneos, como baixa contagem de glóbulos brancos.
A seguir, explicamos efeitos colaterais importantes e orientamos sobre como evitá-los ou reduzi-los.
1. Sonolência e fadiga
O levetiracetam reduz a excitabilidade neuronal em todo o cérebro. Essa estabilização neural diminui a sinalização cerebral geral. A atividade neuronal reduzida pode produzir sedação e diminuição da alerta.
As regiões do cérebro que regulam a vigília incluem:
- o sistema reticular ativador
- o tálamo
- o córtex cerebral.
O levetiracetam diminui a neurotransmissão excitatória nessas regiões. Esse efeito pode causar sonolência e fadiga.
Ensaios clínicos relatam sonolência em cerca de 14% das pessoas que tomam levetiracetam, e fadiga em cerca de 12% das pessoas.
Esses sintomas ocorrem mais frequentemente durante as primeiras 2-3 semanas ou após aumentos de dose.
Você pode reduzir a sonolência:
- tomando o medicamento à noite, se a sonolência ocorrer durante o dia
- aumentando a dose lentamente sob supervisão médica
- evitando álcool e medicamentos sedativos
- permitindo que o corpo tenha de duas a quatro semanas para se adaptar.
Os médicos às vezes reduzem a dose se a fadiga severa persistir.
2. Tontura e problemas de coordenação
O levetiracetam altera a atividade neuronal em áreas do cérebro que controlam o equilíbrio e a coordenação. Essas áreas incluem:
- O cerebelo
- O sistema vestibular
- Centros de controle motor no tronco encefálico.
A diminuição da sinalização excitatória nessas regiões pode prejudicar a coordenação e o equilíbrio.
A tontura ocorre em cerca de 9% das pessoas que usam o levetiracetam; problemas de coordenação ocorrem em cerca de 4% das pessoas.
Esses sintomas ocorrem mais frequentemente quando você começa a tomar o medicamento ou quando aumenta a dose rapidamente.
Você pode reduzir a tontura:
- Levantando-se lentamente de posições sentadas ou deitadas
- Evitando dirigir durante as primeiras 2-3 semanas de tratamento
- Aumentando a dose do medicamento gradualmente
- Beber bastante água.
Os médicos podem ajustar a dosagem se a tontura se tornar persistente.
3. Mudanças de humor e irritabilidade
Esses são efeitos colaterais típicos do levetiracetam.
O levetiracetam altera o equilíbrio dos neurotransmissores em regiões do cérebro que regulam o humor. Essas regiões incluem:
- O sistema límbico
- A amígdala
- O córtex pré-frontal.
As mudanças na sinalização de glutamato e ácido gama-aminobutírico podem alterar a regulação emocional.
Algumas pessoas ficam muito irritadas facilmente, experimentam instabilidade emocional ou apresentam respostas de raiva aumentadas.
Os sintomas comportamentais ocorrem em cerca de 15% das pessoas que tomam levetiracetam.
As crianças e os adolescentes experimentam efeitos colaterais comportamentais com mais frequência do que os adultos.
Você pode reduzir os efeitos colaterais comportamentais:
- Aumentando a dose lentamente
- Monitorando cuidadosamente as mudanças de humor
- Mantendo bons hábitos de sono
- Evitando álcool e drogas estimulantes.
Os médicos às vezes prescrevem suplementação de vitamina B6 para reduzir a irritabilidade, embora as evidências científicas sejam limitadas.
Os médicos podem mudar para outros medicamentos se sintomas de humor severos se desenvolverem.
4. Depressão e pensamentos suicidas
O levetiracetam afeta substâncias neurotransmissoras que regulam o humor e a estabilidade emocional.
A redução da neurotransmissão excitatória em circuitos cerebrais límbicos pode influenciar:
- A sinalização de serotonina
- A sinalização de dopamina
- O processamento emocional.
Essas mudanças neurológicas podem aumentar a suscetibilidade à depressão em indivíduos vulneráveis.
Depressão ocorre em cerca de 5% das pessoas que tomam levetiracetam; pensamentos suicidas ocorrem em cerca de 0,5% das pessoas.
O risco aumenta em pessoas que já tiveram depressão, têm transtornos de ansiedade ou outras doenças psiquiátricas.
Para prevenir esse efeito colateral, você deve:
- Relatar mudanças de humor a um médico imediatamente
- Manter hábitos regulares de sono e exercício
- Evitar álcool e drogas recreativas
- Buscar apoio em saúde mental quando necessário.
Os médicos podem mudar a terapia se a depressão se desenvolver.
5. Sintomas gastrointestinais
O levetiracetam pode influenciar a sinalização de neurotransmissores no sistema nervoso gastrointestinal. O trato gastrointestinal contém uma grande rede de neurônios conhecida como sistema nervoso entérico.
A sinalização neuronal alterada nesse sistema pode causar:
- Náusea
- Vômito
- Redução do apetite.
Os sintomas gastrointestinais ocorrem em 4% – 8% das pessoas que usam levetiracetam.
Você pode reduzir esses sintomas:
- Tomando o medicamento com comida
- Dividindo a dose diária em duas doses menores
- Beber líquidos adequados.
Os médicos raramente precisam parar o medicamento por causa de sintomas gastrointestinais leves.
6. Tremor muscular
Tremores ocorrem porque o levetiracetam modifica a atividade neuronal no cerebelo e nos circuitos de controle motor.
Esses circuitos motores regulam o movimento muscular preciso. Um equilíbrio alterado de neurotransmissores pode produzir pequenas contrações musculares rítmicas involuntárias.
Os tremores ocorrem em cerca de 3% das pessoas que tomam levetiracetam. O risco aumenta com doses mais altas.
Você pode reduzir os tremores evitando o excesso de cafeína, mantendo um sono regular, e ajustando a dose do medicamento se os tremores se tornarem incômodos.
7. Reações alérgicas severas e reações cutâneas
Reações imunológicas raras podem ocorrer quando o sistema imunológico reconhece os metabolitos do medicamento como substâncias estranhas.
Essa resposta imunológica pode desencadear:
- Erupções cutâneas
- Reações de hipersensibilidade
- Desordens cutâneas severas.
Reações alérgicas severas ocorrem em menos de 1% das pessoas que usam levetiracetam. Reações cutâneas severas são extremamente raras.
Você deve procurar atendimento médico imediatamente se surgirem sintomas, incluindo:
- Erupções cutâneas
- Febre
- Inchaço do rosto
- Dificuldade para respirar.
Você deve parar de tomar o medicamento imediatamente quando reações alérgicas graves ocorrerem.
Quem não deve usar levetiracetam? Quais são os medicamentos alternativos?
O levetiracetam pode não ser adequado para os seguintes grupos.
Pessoas com distúrbios psiquiátricos severos
O levetiracetam pode agravar a instabilidade de humor.
Os médicos podem escolher medicamentos alternativos para pessoas com depressão severa, transtorno bipolar ou com distúrbios comportamentais severos.
Pessoas com doença renal severa
Os rins eliminam a maior parte do levetiracetam do corpo.
A insuficiência renal grave pode causar a acumulação do medicamento e toxicidade. Os médicos devem reduzir a dose significativamente nessas pessoas.
Pessoas com hipersensibilidade conhecida
Pessoas que já tiveram reações alérgicas ao levetiracetam precisam evitar este medicamento.
Medicamentos alternativos anticonvulsivantes
Os médicos podem escolher outros medicamentos dependendo do tipo de convulsão e das condições do paciente.
1. Lamotrigina
A lamotrigina estabiliza os canais de sódio neuronais e reduz a liberação de glutamato.
Os médicos frequentemente selecionam a lamotrigina para pacientes com depressão ou transtornos de humor, pois este medicamento produz menos efeitos colaterais comportamentais.
2. Ácido valproico
O ácido valproico aumenta a sinalização de ácido gama-aminobutírico e reduz a excitabilidade neuronal.
Os médicos usam o medicamento ácido valproico para:
- Epilepsia generalizada
- Múltiplos tipos de convulsões.
No entanto, o ácido valproico pode não ser apropriado para mulheres grávidas devido a riscos para o feto.
3. Carbamazepina
A carbamazepina bloqueia os canais de sódio e estabiliza as membranas neuronais.
Os médicos costumam prescrever a carbamazepina para convulsões focais.
Este medicamento pode causar mais interações medicamentosas do que o levetiracetam.