A calcitonina é um hormônio peptídico composto por 32 aminoácidos que é produzido principalmente pelas células C parafoliculares (também chamadas de células C) da glândula tireoide. Seu papel fisiológico nos seres humanos é relativamente limitado em comparação com outros hormônios reguladores do cálcio, como o hormônio paratireoideano (PTH) e a vitamina D. A calcitonina reduz os níveis de cálcio no sangue ao inibir a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos e promover a excreção de cálcio pelos rins.
Em adultos saudáveis, as concentrações séricas de calcitonina são geralmente muito baixas:
- Mulheres: geralmente <5 pg/mL
- Homens: geralmente <8–10 pg/mL
- Crianças e recém-nascidos: naturalmente mais altos que os adultos.
A elevação persistente da calcitonina é um importante marcador bioquímico de várias doenças, particularmente do carcinoma medular da tireoide (MTC). No entanto, outros tipos de câncer também podem aumentar os níveis de calcitonina por meio da produção ectópica de hormônios ou diferenciação neuroendócrina.
Como os cânceres aumentam o nível de calcitonina
Os tumores aumentam a calcitonina através de dois mecanismos principais.
1. Origem das células C produtoras de calcitonina
Alguns tumores surgem diretamente das células C da tireoide, que normalmente sintetizam a calcitonina.
Exemplos incluem:
- Carcinoma medular da tireoide
- Hipertrofia das células C (lesão pré-maligna).
Esses tumores geralmente produzem concentrações extremamente altas de calcitonina.
2. Produção ectópica de calcitonina
Muitos tumores neuroendócrinos adquirem a capacidade de expressar o gene CALCA, que normalmente codifica a calcitonina nas células C da tireoide. Esses tumores produzem calcitonina mesmo quando surgem fora da tireoide.
Exemplos incluem:
- Câncer de pulmão de células pequenas
- Carcinoides pulmonares
- Tumores neuroendócrinos pancreáticos.
Os níveis de calcitonina são geralmente mais baixos do que no MTC, mas podem ocasionalmente se tornar muito altos.
Cânceres que aumentam o nível de calcitonina
1. Carcinoma medular da tireoide (MTC)
O carcinoma medular da tireoide é a causa maligna mais importante e mais comum de elevação acentuada da calcitonina. Ele representa aproximadamente 2–5% de todos os casos de câncer da tireoide.
Diferentemente dos cânceres papilífero ou folicular da tireoide, o MTC se desenvolve a partir das células C parafoliculares da tireoide, que normalmente sintetizam a calcitonina.
O MTC se desenvolve porque as células C sofrem transformação maligna.
As principais causas incluem:
- Mutações esporádicas (aproximadamente 75%)
- Mutações herdadas do gene RET (aproximadamente 25%)
- Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN2A)
- MEN2B
- Carcinoma medular familiar da tireoide.
Como cada célula maligna se origina de uma célula C produtora de calcitonina, o tumor continua a produzir calcitonina.
À medida que a carga tumoral aumenta, o número de células tumorais aumenta, levando a uma maior secreção de calcitonina e concentrações mais altas de calcitonina no sangue.
A calcitonina correlaciona-se notavelmente bem com a massa total do tumor.
Quase todos os casos clinicamente significativos de câncer medular da tireoide (MTC) produzem níveis elevados de calcitonina. Estudos mostram que mais de 95% dos pacientes têm níveis elevados de calcitonina antes de qualquer teste, e quase todos os pacientes apresentam níveis elevados após os testes de estimulação. Em estágios avançados, cerca de 98% a 100% dos casos têm níveis de calcitonina marcadamente aumentados. Devido à sua alta sensibilidade, a calcitonina é considerada o marcador tumoral mais confiável para detectar e monitorar o MTC.
As concentrações típicas de calcitonina no soro são:
| Estágio da doença | Nível de calcitonina |
| Estágio inicial | 20–100 pg/mL |
| Tumor localizado | 100–500 pg/mL |
| Metástases em linfonodos regionais | 500–2.000 pg/mL |
| Doença metastática avançada | 2.000–20.000+ pg/mL |
As concentrações de calcitonina em alguns pacientes ultrapassam 50.000 pg/mL.
2. Câncer de pulmão de células pequenas (SCLC)
O câncer de pulmão de células pequenas é um carcinoma neuroendócrino altamente agressivo que geralmente se desenvolve em fumantes pesados.
As principais causas desse câncer incluem:
- tabagismo
- mutações do TP53
- perda de RB1
- instabilidade genômica.
O câncer de pulmão de células pequenas (SCLC) se origina de células neuroendócrinas pulmonares. Essas células malignas podem ativar genes responsáveis pela produção de hormônios peptídicos, incluindo:
- calcitonina
- ACTH
- ADH
- peptídeo liberador de gastrina.
Entre os pacientes com SCLC, aproximadamente 10–30% têm níveis elevados de calcitonina, e apenas uma minoria desenvolve níveis marcadamente elevados.
Nesses pacientes, a faixa de concentração de calcitonina mais frequentemente relatada é de 20 a 300 pg/mL; a faixa de 500 a 2.000 pg/mL é ocasionalmente relatada. Faixas que ultrapassam vários milhares de pg/mL são raras.
3. Tumores carcinoides pulmonares
Os carcinoides pulmonares são tumores neuroendócrinos bem diferenciados que surgem das células neuroendócrinas brônquicas. Eles são classificados como carcinoides típicos e atípicos.
Os tumores carcinoides pulmonares surgem da proliferação das células neuroendócrinas impulsionada por alterações genéticas adquiridas. A maioria dos tumores ocorre esporadicamente, embora uma minoria esteja associada a síndromes hereditárias, como a MEN1.
As células neuroendócrinas brônquicas podem expressar hormônios peptídicos. Alguns tumores ativam a expressão do gene da calcitonina e secretam calcitonina.
No entanto, a secreção de calcitonina é incomum. Estudos publicados sugerem que apenas 5-15% dos casos têm níveis elevados de calcitonina.
Nesses pacientes, o nível de calcitonina é geralmente de 20–300 pg/mL, ocasionalmente de 500–1.500 pg/mL. Em casos raros, o nível de calcitonina ultrapassa 2.000 pg/mL.
4. Tumores neuroendócrinos pancreáticos (PanNETs)
Os tumores neuroendócrinos pancreáticos se originam das células endócrinas do pâncreas. A maioria desses tumores produz hormônios como insulina, glucagon, gastrina ou peptídeo intestinal vasoativo (VIP), e alguns também produzem calcitonina.
Esses tumores resultam de mutações adquiridas que afetam as vias de crescimento celular. Um subconjunto ocorre em distúrbios hereditários, como a MEN1.
As células tumorais neuroendócrinas podem expressar de maneira aberrante o gene CALCA e sintetizar calcitonina. Alguns tumores produzem múltiplos hormônios peptídicos simultaneamente.
No entanto, a produção de calcitonina é rara: aproximadamente 5% dos tumores neuroendócrinos pancreáticos produzem calcitonina clinicamente significativa. Nesses casos, o nível de calcitonina é geralmente de 50–500 pg/mL. Alguns tumores metastáticos fazem o nível de calcitonina aumentar para 1.000–5.000 pg/mL.
5. Tumores neuroendócrinos gastrointestinais
Esses tumores surgem das células neuroendócrinas em todo o trato gastrointestinal. As localizações incluem estômago, intestino delgado, apêndice, cólon e reto.
Em 1-5% dos casos totais, os tumores neuroendócrinos gastrointestinais podem produzir calcitonina. O nível de calcitonina é geralmente de 20–300 pg/mL, ocasionalmente acima de 1.000 pg/mL.
6. Feocromocitoma
O feocromocitoma é um tumor neuroendócrino que se origina das células cromafins da medula adrenal.
Esses tumores geralmente secretam catecolaminas, mas em raros casos, alguns tumores produzem calcitonina.
7. Outros tipos de câncer
Em casos raros, a calcitonina elevada foi relatada em pessoas com carcinoma de mama, carcinoma de próstata, carcinoma de células renais, carcinoma de ovário, carcinoma cervical ou tumores neuroendócrinos tímicos.
Nesses casos, o nível de calcitonina é geralmente de 20–200 pg/mL.