Rhapsido (remibrutinib) é um medicamento oral que trata a urticária crônica espontânea em adultos, quando seus sintomas permanecem inadequadamente controlados com medicamentos anti-histamínicos H1. Este medicamento é uma opção alternativa aos medicamentos injetáveis, pois é administrado em forma de comprimido duas vezes ao dia. Ensaios clínicos mostraram que Rhapsido reduziu substancialmente a coceira e as urticárias, enquanto as principais preocupações de segurança relacionadas a este medicamento envolvem infecções, sangramentos, dor de cabeça, náusea e dor abdominal.
Rhapsido (remibrutinib) é um inibidor de tirosina quinase de Bruton de pequena molécula. A dose recomendada é de 25 mg duas vezes ao dia, podendo ser tomado com ou sem alimentos. Você deve engolir o comprimido inteiro, em vez de dividir, esmagar ou mastigá-lo.
Remibrutinib bloqueia a tirosina quinase de Bruton, comumente abreviada como BTK.
A BTK participa de vias de sinalização em várias células imunes, incluindo mastócitos, basófilos e células B. Na urticária crônica espontânea, a ativação de mastócitos e basófilos pode causar a liberação de histamina e outras substâncias inflamatórias que produzem coceira, inchaços e urticárias.
Ao inibir a BTK, remibrutinib interfere na sinalização através de receptores envolvidos na ativação de mastócitos e basófilos. Este medicamento, portanto, reduz a desgranulação e a liberação de histamina e outros mediadores inflamatórios.
Remibrutinib também inibe as quinases relacionadas TEC e BMX. No entanto, a inibição da BTK permanece o principal mecanismo terapêutico deste medicamento.
Entretanto, as mesmas vias imunes e relacionadas às plaquetas que produzem o efeito terapêutico também causam algumas preocupações de segurança. Estudos pré-clínicos mostraram efeitos em funções específicas de células B e plaquetas, incluindo aumento do tempo de sangramento em estudos com animais.
Efeitos colaterais do medicamento Rhapsido (remibrutinib)
Os principais efeitos adversos de Rhapsido são:
- Nasofaringite e outras infecções do trato respiratório superior
- Sangramentos e hematomas
- Dor de cabeça
- Náusea
- Dor abdominal.
Outras reações adversas relatadas em estudos clínicos incluem infecções do trato urinário, COVID-19, tosse, gripe, infecções por vírus herpes, dor nas costas, febre e outras infecções ou sintomas.
A seguir, explicamos os efeitos colaterais e orientamos sobre como evitá-los ou reduzi-los.
1. Infecções do trato respiratório superior e nasofaringite
Infecções do trato respiratório superior, como nasofaringite, sinusite, rinite e gripe, são os efeitos adversos mais frequentes do Rhapsido (remibrutinib), ocorrendo em cerca de 12% das pessoas que utilizam este medicamento.
A BTK está envolvida na sinalização de células imunes. O bloqueio da BTK pode alterar as respostas imunes, particularmente as vias que envolvem células B e outras células imunes. Portanto, a inibição da BTK aumenta o risco de infecções.
No entanto, você não deve presumir que toda infecção ocorrida durante o tratamento foi causada diretamente pelo remibrutinib. Infecções respiratórias são comuns na população em geral.
Você pode reduzir o risco de infecção praticando boa higiene das mãos, evitando contato próximo com pessoas que tenham infecções respiratórias contagiosas e mantendo as vacinações não-vivas em dia.
Vacinas vivas ou atenuadas devem ser evitadas durante o tratamento com remibrutinib, pois a segurança dessas vacinas não foi estabelecida.
Entre em contato com seu médico se desenvolver febre persistente, sintomas respiratórios que pioram ou se uma infecção for incomumente severa.
2. Sangramentos, hematomas e pequenas manchas na pele
Sangramentos mucocutâneos ocorrem em cerca de 8% das pessoas que tomam o medicamento Rhapsido.
Petequias, que são pequenas manchas vermelhas ou roxas causadas por pequenas quantidades de sangramento sob a pele, ocorrem em cerca de 4% das pessoas que tomam este medicamento, enquanto contusões ocorrem em cerca de 2%, equimoses ocorrem em 1,5%, púrpura em 0,8%, sangramentos nasais em 0,8%, sangramentos conjuntivais em 0,3% e sangramentos gengivais em 0,2% das pessoas que usam o medicamento.
A razão para isso é que remibrutinib afeta as vias envolvidas na função plaquetária.
A maioria dos eventos de sangramento foram leves.
Para reduzir o risco de sangramento, informe seu médico se você tiver histórico de sangramentos significativos, distúrbios de sangramento ou sangramentos gastrointestinais.
Você também deve informar seu médico sobre medicamentos que afetam a coagulação do sangue. Medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários aumentam o risco de sangramento quando combinados com remibrutinib.
Você deve interromper o uso do medicamento remibrutinib por 3 a 7 dias antes e depois de cirurgias ou procedimentos invasivos, dependendo do tipo de procedimento e do risco de sangramento. Seu médico deve determinar o período adequado de interrupção.
Busque atendimento médico se você experimentar sangramentos significativos ou persistentes, sangue na urina ou nas fezes, vômito de sangue, tosse com sangue, sangramentos menstruais anormalmente pesados, ou hematomas extensos que se desenvolvem rapidamente.
3. Dor de cabeça
Em um estudo, a dor de cabeça foi relatada em 7% dos pacientes tratados com remibrutinib, em comparação a 6% dos pacientes tratados com placebo.
A razão pela qual o remibrutinib causa dor de cabeça não é claramente compreendida. A pequena diferença entre remibrutinib e placebo sugere que alguns casos de dor de cabeça ocorrendo durante o tratamento podem não ser causados diretamente por este medicamento.
Para evitar dores de cabeça, você deve beber água adequadamente, ter um sono regular, evitar pular refeições e identificar gatilhos pessoais de dor de cabeça.
4. Náusea
No estudo, náusea ocorreu em 3% dos pacientes tratados com remibrutinib, em comparação a 2% dos pacientes tratados com placebo.
O mecanismo desse efeito colateral não é claramente compreendido.
O medicamento Rhapsido pode ser tomado com ou sem alimentos. Se o seu médico permitir, tomar o comprimido com alimentos pode reduzir a náusea. Você também deve fazer refeições menores e beber bastante líquido.
5. Dor abdominal
No estudo, dor abdominal foi relatada em 3% dos pacientes tratados com remibrutinib, em comparação a 2% dos pacientes tratados com placebo.
O mecanismo desse efeito colateral não é claramente compreendido. Como sintomas abdominais também ocorreram no grupo que tomou placebo, esses sintomas podem ter resultado de condições gastrointestinais não relacionadas, e não do remibrutinib em si.
Não considere automaticamente dor abdominal persistente como um efeito colateral comum do medicamento.
6. Infecções do trato urinário e outras infecções
Em um estudo realizado na Europa, infecção do trato urinário ocorreu em 4,6% dos pacientes tratados com remibrutinib durante todo o período do estudo. COVID-19 ocorreu em 15,5%, infecção do trato respiratório superior ocorreu em 5,6%, tosse ocorreu em 3,1%, e gripe ocorreu em 3,0% dos pacientes tratados com este medicamento. Infecções por vírus herpes também foram identificadas como reações adversas.
A BTK participa da sinalização imune. O bloqueio dessa via pode afetar as respostas imunes, aumentando assim o risco de infecções.
Você deve evitar vacinas vivas e atenuadas durante o tratamento com Rhapsido.
7. Febre e sintomas gripais
Febre e sintomas de gripe foram relatados em cerca de 3% dos pacientes tratados com remibrutinib.
A febre pode representar uma infecção, em vez de um efeito farmacológico direto do remibrutinib. Por essa razão, uma febre nova ou persistente não deve ser automaticamente descartada como um efeito colateral comum.
Em resumo, Rhapsido (remibrutinib) é um importante medicamento oral para adultos com urticária crônica espontânea que permanece inadequadamente controlada por medicamentos anti-histamínicos H1. O efeito adverso mais importante do medicamento Rhapsido é o sangramento. Infecções respiratórias superiores, dor de cabeça, náusea e dor abdominal também foram relatadas. Observe que remibrutinib não é adequado para todas as pessoas com urticária crônica espontânea. Pessoas com comprometimento hepático ou com risco significativo de sangramento devem evitar este medicamento. Medicamentos anti-histamínicos H1, omalizumabe, dupilumabe e, em casos difíceis selecionados, ciclosporina podem ser medicamentos alternativos.