A fluvastatina (Lescol) é um medicamento do tipo estatina que reduz o colesterol e diminui o risco de doenças cardiovasculares.
A fluvastatina atua inibindo uma enzima no fígado chamada HMG-CoA redutase. Esta enzima desempenha um papel fundamental na produção de colesterol. Ao bloquear essa enzima, o medicamento reduz a quantidade de colesterol que o fígado produz, especialmente as lipoproteínas de baixa densidade (LDL), frequentemente chamadas de “colesterol ruim”. Como resultado, o fígado também retira mais colesterol LDL da corrente sanguínea. Esse efeito ajuda a reduzir o nível geral de colesterol, desacelera a acumulação de placas de gordura nas artérias e diminui o risco de doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (AVC).
O medicamento fluvastatina também é vendido sob nomes comerciais como Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin ou Vaditon.
Estudos mostram que uma dose média de 72 mg por dia de fluvastatina reduz o colesterol LDL em 31,9% e diminui o risco de infarto do miocárdio em 32% em comparação com o placebo. Notavelmente, apesar de reduzir o colesterol LDL em uma quantidade menor do que a atorvastatina e a rosuvastatina, a fluvastatina reduz o risco de infarto do miocárdio de forma semelhante à atorvastatina e em maior grau do que a rosuvastatina.
Efeitos colaterais do medicamento fluvastatina (Lescol)
Os efeitos colaterais comuns da fluvastatina (ocorrendo em 1% a 10% ou mais dos usuários do medicamento) são:
- Dor de cabeça
- Náusea
- Dificuldade para digerir (dispepsia)
- Dor abdominal ou cólicas estomacais
- Diarréia
- Flatulência
- Constipação
- Dor ou desconforto muscular
- Fadiga
- Dificuldade para dormir
- Infecção sinusal
- Sintomas semelhantes aos da gripe
- Dor nas articulações
- Dor nas costas
- Elevação das enzimas hepáticas (geralmente detectadas por um exame de sangue, sem sintomas).
Efeitos colaterais graves, mas menos comuns da fluvastatina são:
- Fraqueza muscular e danos musculares
- Rhabdomiólise (quebra severa do tecido muscular, que pode provocar insuficiência renal)
- Miosite necrosante mediada por imunidade (uma rara doença autoimune muscular)
- Lesão hepática clinicamente aparente ou hepatotoxicidade
- Elevação dos níveis de açúcar no sangue, com risco potencial de diabetes tipo 2
- Efeitos cognitivos, como perda de memória, esquecimento ou confusão.
Efeitos colaterais raros e graves da fluvastatina são:
- Reações alérgicas graves, incluindo a Síndrome de Stevens-Johnson (uma reação cutânea que ameaça a vida)
- Neuropatia periférica (dano nos nervos)
- Pâncreatite (inflamação do pâncreas)
- Colestase jaundica (amarelamento da pele devido a problemas nos ductos biliares)
- Necrose hepática fulminante (morte do tecido hepático).
A seguir, explicamos os efeitos colaterais e orientamos sobre como evitá-los ou reduzi-los.
1. Dor de cabeça, náusea e distúrbios gastrointestinais
A atividade da fluvastatina em reduzir a produção de mevalonato no fígado afeta múltiplos caminhos biológicos. Como o trato digestivo também utiliza algumas moléculas derivadas do colesterol para funcionar normalmente, a interrupção da via do mevalonato contribui para causar náusea, dor abdominal e fezes soltas.
Dor de cabeça, dispepsia, mialgia, dor abdominal e náusea ocorrem em cerca de 8% das pessoas que tomam fluvastatina (Lescol).
Tomar o medicamento com alimentos pode ajudar a reduzir as perturbações estomacais. Caso a náusea persista, consulte seu médico para verificar se você pode mudar para a formulação de liberação prolongada (Lescol XL); algumas pessoas toleram melhor essa formulação. Beba bastante água; evite refeições grandes e ricas em gordura próximas ao horário da dose. Você deve relatar à seu médico dores abdominais persistentes, pois isso pode ocasionalmente sinalizar um problema hepático ou pancreático mais sério.
2. Dor muscular e mialgia
A fluvastatina reduz a produção de mevalonato – uma molécula que o corpo também usa para sintetizar coenzima Q10 (também chamada de ubiquinona). A coenzima Q10 é essencial para a produção de energia dentro das células musculares. Quando o nível de coenzima Q10 cai, as células musculares tornam-se menos eficientes na produção de energia, o que leva à dor muscular ou fraqueza muscular. Pesquisas mostram que medicamentos de estatina lipofílicos, incluindo a fluvastatina, conseguem atravessar a membrana celular de tecido extra-hepático de uma maneira não seletiva, aumentando assim a toxicidade muscular em comparação com medicamentos de estatina hidrofílicos.
Miopatia ocorre em cerca de 0,1% das pessoas que tomam fluvastatina (Lescol); a rhabdomiólise é muito rara, ocorrendo em cerca de 0,002% dos usuários do medicamento.
É necessário informar seu médico se você sentir dor muscular inexplicável ou fraqueza muscular. Seu médico provavelmente verificará o nível de creatina quinase no seu sangue. Evite exercícios extenuantes e não habituais enquanto estiver tomando fluvastatina. Certas combinações de medicamentos, particularmente com medicamentos fibratos, como o gemfibrozil, aumentam significativamente o risco de problemas musculares; estes medicamentos devem ser usados com cautela ao lado da fluvastatina.
3. Rhabdomiólise
A rhabdomiólise é uma forma extrema de dano muscular, na qual as fibras musculares se quebram tão rapidamente que liberam uma proteína chamada mioglobina na corrente sanguínea. A mioglobina pode causar insuficiência renal e até mesmo morte.
A causa da rhabdomiólise é semelhante à causa da dor muscular comum — a intensa depleção de coenzima Q10 e a interrupção do metabolismo energético dentro das células musculares — mas em um nível muito mais destrutivo. O risco aumenta drasticamente quando você combina a fluvastatina (Lescol) com outros medicamentos que competem pelas mesmas enzimas metabólicas.
Combinar a fluvastatina com esses medicamentos aumenta o risco de rhabdomiólise: medicamentos fibratos, medicamentos antifúngicos, medicamentos macrolídeos, ácido fusídico, ciclosporina, medicamentos inibidores de protease e medicamentos bloqueadores de canais de cálcio. Outros fatores de risco incluem índice de massa corporal baixo, idade avançada, sexo feminino, hipotireoidismo, hipertensão, polifarmácia e uso de álcool ou substâncias.
Você deve buscar atendimento médico de emergência imediatamente se sentir dor muscular severa inexplicável acompanhada de urina escura ou com cor de cola, febre alta, ou fraqueza extrema. Não espere para ver se os sintomas melhoram sozinhos. Sempre forneça ao seu médico uma lista de todos os medicamentos e suplementos dietéticos que você toma antes de começar a tomar fluvastatina. Seu médico pode precisar evitar a combinação da fluvastatina com gemfibrozil ou limitar a dose de fluvastatina se você tomar ciclosporina ou medicamentos fluconazol. Você também deve limitar o consumo de álcool e informar seu médico prontamente se desenvolver uma nova doença ou lesão, pois essas condições podem estressar ainda mais seus músculos.
4. Elevações de enzimas hepáticas e hepatotoxicidade (dano hepático)
A fluvastatina (Lescol) é amplamente metabolizada no fígado por várias enzimas do citocromo P450, principalmente a CYP2C9, e excretada na bile. As elevações leves e autolimitadas de alanina aminotransferase provavelmente se devem à hepatotoxicidade direta de um intermediário do metabolismo do fármaco, e a reversão dessas elevações reflete a adaptação. A lesão hepática clínica aparente associada à fluvastatina pode ser devido a hipersensibilidade ou a uma falha de adaptação.
Elevações da alanina aminotransferase atingindo três vezes o limite superior da faixa normal ocorrem em 1%-2% das pessoas que tomam fluvastatina. Lesão hepática clinicamente aparente — que significa lesão com sintomas reais — é muito mais rara. As aminotransferases elevadas têm sido observadas retornando ao padrão basal em aproximadamente 70% das pessoas que tomam medicamentos estatinas continuamente e em outros casos, retornando ao padrão basal com a interrupção do medicamento. Apenas cerca de 3% dos usuários do medicamento com elevação de aminotransferase experimentaram elevação persistente de mais de três vezes o limite superior da faixa normal.
Seu médico deve solicitar exames de enzimas hepáticas antes de você começar a tomar fluvastatina e novamente em intervalos regulares durante o tratamento. Você deve evitar consumir grandes quantidades de álcool enquanto estiver tomando fluvastatina, pois o álcool estressa o fígado de forma independente e pode agravar a lesão hepática relacionada ao fármaco. Se você notar sintomas como amarelamento da pele ou dos olhos (icterícia), urina escura, fezes anormalmente pálidas, perda de apetite ou dor persistente no abdômen superior direito, entre em contato com seu médico imediatamente. Seu médico interromperá o uso da fluvastatina se as enzimas hepáticas aumentarem para níveis persistentemente altos.
5. Aumento do açúcar no sangue e risco de diabetes tipo 2 de novo início
Medicamentos estatinas, incluindo a fluvastatina, podem prejudicar a capacidade das células beta pancreáticas de secretar insulina e reduzir a sensibilidade dos tecidos corporais à insulina. A redução na produção de mevalonato é considerada responsável pela interrupção das vias de sinalização que regulam o metabolismo da glicose.
Esse efeito colateral é raro; o risco é maior em pessoas que já possuem fatores de risco para diabetes.
Os profissionais de saúde geralmente acreditam que os benefícios cardiovasculares das estatinas superam esse risco.
6. Insônia e distúrbios do sono
Um pequeno número de pessoas que tomam fluvastatina (Lescol) experimentam insônia ou distúrbios do sono. O motivo é que os medicamentos estatinas lipofílicos, que se dissolvem em gordura e podem atravessar a barreira hematoencefálica mais facilmente, podem afetar o sistema nervoso central e interromper o sono normal.
7. Efeitos cognitivos: perda de memória e confusão
Foram relatados raramente casos de comprometimento cognitivo, incluindo perda de memória, esquecimento, amnésia, comprometimento da memória e confusão, associados ao uso de medicamentos estatinas. Essas questões cognitivas foram relatadas para todos os medicamentos estatinas e geralmente não são graves e reversíveis quando você interrompe o uso do medicamento.
A razão não é totalmente compreendida, mas pode envolver o efeito dos medicamentos estatinas sobre a produção de colesterol no cérebro; os neurônios precisam de colesterol para funcionar adequadamente.
Quem não deve tomar fluvastatina (Lescol)? Quais são medicamentos alternativos?
A fluvastatina não é indicada para todos. Os seguintes grupos de pessoas enfrentam riscos significativos com o uso da fluvastatina (Lescol) e devem considerar medicamentos alternativos.
1. Pessoas com doença hepática ativa
A fluvastatina é contraindicada em pessoas com doença hepática ativa ou elevações persistentes inexplicadas nas transaminases séricas. Como a fluvastatina depende muito do fígado para seu metabolismo, um fígado que já está inflamado ou danificado não pode processar esse medicamento de forma segura, e a acumulação de fluvastatina ou seus intermediários tóxicos pode causar danos mais graves.
Medicamentos alternativos: Para pessoas com doença hepática que necessitam de controle do colesterol, os médicos podem considerar sequestrantes de ácidos biliares, como o colestiramina ou colesevelam. Esses medicamentos atuam ligando os ácidos biliares no intestino, ao invés de agir no fígado, o que significa que eles evitam completamente o metabolismo hepático. O ezetimibe, que reduz a absorção de colesterol no intestino delgado, é outra opção, já que este medicamento impõe carga mínima ao fígado. Seu médico escolherá um medicamento alternativo com base na gravidade da sua condição hepática e no tipo de anormalidade lipídica que você possui.
2. Mulheres grávidas
Isto se deve ao fato de que os níveis de colesterol e triglicerídeos aumentam durante a gravidez normal, e os derivados de colesterol são essenciais para o desenvolvimento fetal. A fluvastatina pode causar danos ao feto quando utilizada por mulheres grávidas.
Medicamentos alternativos: Modificações na dieta são a principal medida para controlar o colesterol durante a gravidez. Sequestrantes de ácidos biliares, como a colestiramina, são geralmente considerados seguros durante a gravidez, pois atuam localmente no intestino e não são absorvidos na corrente sanguínea da mãe.
3. Mulheres em amamentação
A fluvastatina pode passar para o leite materno e causar efeitos colaterais no bebê. Como o cérebro e o corpo de um recém-nascido estão em desenvolvimento ativo e requerem colesterol para um crescimento normal, qualquer medicamento que interrompa a síntese de colesterol apresenta risco se for transmitido através do leite materno.
Você deve controlar o colesterol durante o período de amamentação com modificações na dieta. Se o controle do colesterol for medicamente essencial, seu médico pode considerar sequestrantes de ácidos biliares caso a caso. Você não deve tomar essa decisão sem conversar com seu médico.
4. Crianças com menos de 10 anos
A fluvastatina é indicada para hipercolesterolemia familiar heterozigótica em crianças e adolescentes entre 10 e 16 anos que não respondem à restrição dietética. Em crianças com menos de dez anos, a segurança e a eficácia da fluvastatina não foram confirmadas.
Para crianças com menos de 10 anos que possuem distúrbios genéticos sérios de colesterol, a intervenção dietética e as mudanças de estilo de vida são a base do tratamento.