A isoniazida é um antibiótico que os médicos usam principalmente para tratar e prevenir a tuberculose – uma infecção causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis. A tuberculose afeta mais comumente os pulmões, mas também pode se espalhar para os rins, coluna vertebral e cérebro.
Os médicos prescrevem isoniazida principalmente para o tratamento da tuberculose ativa e para a prevenção da infecção latente por tuberculose (profilaxia).
A isoniazida é altamente eficaz. A Organização Mundial da Saúde relata que, quando os pacientes tomam a medicação corretamente, os regimes baseados em isoniazida podem alcançar taxas de cura superiores a 95% na tuberculose suscetível a medicamentos.
A medicação com isoniazida também é comercializada sob os nomes comerciais Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid ou Laniazid.
A medicação com isoniazida está disponível principalmente em forma de comprimidos orais (100 mg, 300 mg), xarope/elixir (50 mg/5 mL) e forma injetável (100 mg/mL, intramuscular/intravenosa).
Mecanismo de ação da medicação com isoniazida
A isoniazida pertence à classe dos medicamentos bactericidas, o que significa que ela mata as bactérias em vez de apenas interromper sua reprodução.
A isoniazida é, na verdade, um pró-fármaco — ela entra na célula bacteriana em uma forma inativa e precisa ser ativada dentro da bactéria para se tornar eficaz. A enzima KatG (uma enzima catalase-peroxidase) dentro do Mycobacterium tuberculosis converte a isoniazida em sua forma ativa. Uma vez ativada, a isoniazida bloqueia uma enzima chamada InhA (enoil-ACP redutase), da qual a bactéria depende para construir ácidos micólicos. Os ácidos micólicos são ácidos graxos de cadeia longa que formam uma parte crítica da parede celular externa do Mycobacterium tuberculosis. Sem uma parede celular intacta, a bactéria perde sua integridade estrutural e morre.
A isoniazida é particularmente eficaz porque os ácidos micólicos são exclusivos dos micobactérias — as células humanas não os produzem — o que significa que este medicamento pode direcionar a bactéria com um alto grau de especificidade.
Efeitos colaterais da medicação com isoniazida
Os efeitos colaterais da isoniazida incluem:
- Neuropatia periférica (dano nervoso nas mãos e pés)
- Hepatotoxicidade (dano ou inflamação do fígado)
- Reações cutâneas (erupção, coceira, reações de hipersensibilidade)
- Efeitos no sistema nervoso central (tontura, sonolência, problemas de memória, psicose)
- Distúrbios gastrointestinais (náusea, vômito, desconforto estomacal)
- Efeitos hematológicos (anemia, agranulocitose, trombocitopenia)
- Síndrome semelhante ao lúpus (lúpus eritematoso induzido por medicamentos)
- Ginecomastia (aumento do tecido mamário em homens)
- Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue)
- Pellagra (deficiência de niacina).
A seguir, explicamos os efeitos colaterais e orientamos como evitá-los ou reduzi-los.
1. Neuropatia periférica
A isoniazida interfere no metabolismo da piridoxina, também conhecida como vitamina B6. A isoniazida se liga à piridoxina e acelera sua excreção do corpo. Como o sistema nervoso depende da piridoxina para sintetizar substâncias neurotransmissoras e manter a integridade estrutural das fibras nervosas, a deficiência de piridoxina leva à neuropatia periférica — dano aos nervos que transportam sinais entre o cérebro, a medula espinhal e o restante do corpo. Você geralmente experimenta sensação de formigamento, dormência ou fraqueza nos pés e mãos, que podem então se espalhar para cima.
A neuropatia periférica é o efeito colateral neurológico mais comum da isoniazida. Sem suplementação de piridoxina, aproximadamente 25% das pessoas que tomam este medicamento desenvolvem algum grau de neuropatia periférica, dependendo da dose e de fatores de risco individuais. Pessoas que recebem doses mais altas (maior que 5 mg/kg/dia), pessoas com desnutrição, diabetes, transtorno por uso de álcool, doença renal ou infecção por HIV enfrentam um risco substancialmente elevado — alguns estudos relatam taxas de 40%. Com suplementação rotineira de piridoxina, essa taxa cai para menos de 1%.
Portanto, para prevenir esse efeito colateral, você deve tomar um suplemento de piridoxina (vitamina B6) juntamente com a isoniazida.
2. Hepatotoxicidade (dano no fígado)
O fígado metaboliza a isoniazida por meio de um processo chamado acetilação, produzindo metabólitos, incluindo acetilhidrazina e hidrazina. Esses metabólitos são tóxicos para as células hepáticas (hepatócitos) e podem desencadear inflamação, morte celular e, em casos graves, insuficiência hepática. A velocidade com que seu corpo realiza a acetilação depende da genética: “acetiladores rápidos” produzem e eliminam os metabólitos tóxicos mais rapidamente do que “acetiladores lentos”.
Elevações leves e transitórias nos níveis de enzimas hepáticas (indicando estresse hepático) ocorrem em aproximadamente 15% dos pacientes em tratamento com isoniazida, e a maioria desses casos se resolve sem que o paciente precise interromper o medicamento. Hepatite clinicamente significativa — ou seja, inflamação do fígado que causa sintomas como icterícia, dor abdominal, fadiga e náusea — se desenvolve em cerca de 0,5 a 2% dos pacientes. Insuficiência hepática grave e com risco de vida ocorre em menos de 0,1% dos pacientes. O risco aumenta significativamente com a idade (pacientes com mais de 50 anos enfrentam taxas mais altas), consumo diário de álcool, doenças hepáticas pré-existentes e uso concomitante de outros medicamentos que afetam o fígado.
Seu médico deve monitorar sua função hepática por meio de exames de sangue (medindo enzimas hepáticas como ALT e AST) antes de você começar a tomar a medicação com isoniazida e em intervalos regulares ao longo do tratamento — normalmente mensalmente.
Você deve evitar completamente o álcool durante o período em que estiver tomando a medicação, pois o álcool multiplica dramaticamente o risco hepatotóxico. Você também deve informar ao seu médico sobre qualquer sintoma de dano hepático, incluindo amarelamento da pele ou olhos, urina incomumente escura, náusea persistente, dor abdominal do lado direito ou fadiga incomum. Se suas enzimas hepáticas aumentarem para mais de cinco vezes o limite superior da faixa normal (ou mais de três vezes o limite superior da faixa normal com sintomas), seu médico geralmente interromperá o uso da isoniazida. Você nunca deve tomar paracetamol (acetaminofeno) em doses altas enquanto estiver tomando a medicação com isoniazida, pois essas duas substâncias fazem pressão sobre o fígado.
3. Reações cutâneas
A isoniazida pode provocar reações cutâneas imunomediadas (alérgicas). O medicamento ou seus metabólitos podem agir como haptenos — pequenas moléculas que se ligam a proteínas no corpo e desencadeiam uma resposta imunológica — levando a erupções cutâneas, coceira e, em casos raros, reações graves, como síndrome de Stevens-Johnson ou necólise epidérmica tóxica.
Erupções cutâneas leves e coceira ocorrem em aproximadamente 1 a 2% das pessoas que usam a medicação. Reações cutâneas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson, são raras, ocorrendo em menos de 0,1% dos usuários, mas essas reações são potencialmente perigosas e requerem atenção médica imediata.
4. Efeitos no sistema nervoso central
A interferência da isoniazida no metabolismo da piridoxina também afeta o sistema nervoso central, pois a piridoxina é essencial para a síntese do ácido gama-aminobutírico (GABA) – o principal neurotransmissor inibidor do cérebro. Baixa atividade de GABA pode levar à excitabilidade neurológica. Além disso, a isoniazida pode inibir diretamente certas enzimas no cérebro. Esses mecanismos juntos produzem efeitos que vão desde leve tontura e sonolência até, em casos raros, convulsões, distúrbios de memória e psicose.
Sintomas leves do sistema nervoso central, como tontura, dor de cabeça e dificuldade de concentração, ocorrem em aproximadamente 2 a 3% dos usuários da medicação. Convulsões ocorrem quase exclusivamente em pessoas que se sobredosam com isoniazida ou naquelas com distúrbios convulsivos pré-existentes; em doses terapêuticas, convulsões são raras. A psicose induzida por isoniazida é muito rara.
A suplementação de piridoxina ajuda a proteger o sistema nervoso central, assim como o sistema nervoso periférico, portanto, manter níveis adequados de vitamina B6 é importante. Você deve evitar álcool durante o tratamento, pois ele pode agravar os efeitos colaterais neurológicos.
5. Distúrbios gastrointestinais
A isoniazida e seus metabólitos podem irritar a mucosa do trato gastrointestinal diretamente e também podem afetar a motilidade intestinal. Náuseas, vômito e desconforto epigástrico (dor ou sensação de queimação na parte superior do abdômen) são os efeitos colaterais gastrointestinais mais comumente relatados.
Os efeitos colaterais gastrointestinais ocorrem em 1 a 3% das pessoas que tomam a medicação com isoniazida. Esses sintomas são leves e costumam se resolver à medida que seu corpo se ajusta à medicação nas primeiras 3-4 semanas.
Tomar a medicação com isoniazida em jejum geralmente resulta em melhor absorção do medicamento, mas se você experimentar náuseas significativas, pode tomar a medicação com uma pequena quantidade de comida. No entanto, você deve evitar tomar a medicação com alimentos ou bebidas que contenham altas quantidades de histamina ou tiramina, pois essas combinações podem causar reações mais graves. Se a náusea persistir, avise seu médico — ajustes no cronograma da dose ou medicamentos antieméticos podem reduzir a náusea.
6. Efeitos hematológicos (distúrbios sanguíneos)
A isoniazida pode suprimir a função da medula óssea em algumas pessoas, reduzindo a produção de vários tipos de células sanguíneas. Esse impacto pode resultar em anemia (redução de glóbulos vermelhos), agranulocitose (redução severa de glóbulos brancos, particularmente neutrófilos) ou trombocitopenia (redução de plaquetas, levando a problemas de coagulação). Os mecanismos exatos envolvem destruição imunomediada de células sanguíneas, assim como efeitos tóxicos diretos nas células progenitoras da medula óssea.
Efeitos hematológicos clinicamente significativos são raros, ocorrendo em menos de 1% das pessoas que tomam a medicação com isoniazida. Agranulocitose e trombocitopenia são particularmente raras. No entanto, a anemia sideroblástica — um tipo específico de anemia causada pela síntese prejudicada de hemoglobina devido à deficiência de piridoxina — tem uma incidência maior em pessoas que também recebem cicloserina ou que possuem deficiências nutricionais.
7. Lúpus eritematoso induzido por medicamentos
A isoniazida pode desencadear lúpus eritematoso — uma síndrome autoimune que se assemelha ao lúpus eritematoso sistêmico. O medicamento ou seus metabólitos podem alterar a regulação imunológica, levando à produção de anticorpos antinucleares (especialmente anticorpos anti-histona) que atacam os próprios tecidos do corpo. O resultado é uma condição inflamatória que afeta as articulações, pele, pulmões e, ocasionalmente, outros órgãos.
Anticorpos antinucleares se desenvolvem em 10 a 22% dos pacientes que tomam a medicação com isoniazida a longo prazo, mas a síndrome completa de lúpus eritematoso clínico se desenvolve com muito menos frequência — em aproximadamente 1% dos pacientes ou menos. Os acetiladores lentos estão em maior risco porque acumulam os metabólitos do fármaco mais lentamente, mas em concentrações mais altas.
Você deve informar ao seu médico imediatamente se sentir dor nas articulações, erupções cutâneas, dor no peito ao respirar ou febre inexplicável. O lúpus eritematoso induzido por medicamentos geralmente se resolve quando você para de tomar a medicação causadora, e a maioria das pessoas se recupera totalmente dentro de algumas semanas após interromper o uso da medicação.
8. Ginecomastia (aumento do tecido mamário em homens)
Em alguns casos, a isoniazida causa ginecomastia — aumento do tecido mamário em homens — por meio de mecanismos que ainda não são totalmente compreendidos, mas que podem envolver a alteração do metabolismo de estrogênio no fígado. Alguns pesquisadores propõem que a isoniazida inibe enzimas que normalmente quebram o estrogênio, levando a um excesso relativo de estrogênios em comparação com andrógenos.
Esse efeito colateral é muito raro.
9. Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue)
A isoniazida pode prejudicar a secreção de insulina e o metabolismo da glicose, podendo elevar os níveis de açúcar no sangue. Esse mecanismo envolve a interferência na função das células beta pancreáticas e também pode estar relacionado à depleção de piridoxina, uma vez que a piridoxina desempenha um papel no metabolismo da glicose.
A hiperglicemia clinicamente significativa é muito rara quando as pessoas tomam doses padrão.
10. Pellagra (deficiência de niacina)
A isoniazida inibe a enzima quinureninase. Essa enzima participa da via metabólica que converte triptofano em niacina (vitamina B3). Ao bloquear essa via, a isoniazida pode causar deficiência funcional de niacina, levando à pellagra. A pellagra se apresenta tipicamente com erupção cutânea escamosa (particularmente em áreas expostas ao sol), diarreia, demência (ou confusão cognitiva) e, em casos severos, pode causar a morte.
A pellagra causada apenas pela isoniazida é rara em populações bem nutridas, mas é significativamente mais provável de ocorrer em pessoas que já têm uma ingestão marginal de niacina ou triptofano — por exemplo, pessoas em condições de baixa renda ou aquelas com desnutrição significativa.